CARDIOLOGIA

Relacorilant è un antagonista selettivo del recettore dei glucocorticoidi, first-in-class, che aumenta la sensibilità tumorale all’apoptosi indotta dalla chemioterapia. Lo studio di fase 3 ROSELLA su relacorilant più nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino (PROC) ha recentemente riportato risultati statisticamente significativi per i due endpoint primari di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS). La combinazione con relacorilant è risultata ben tollerata e il profilo di sicurezza era simile alla monoterapia con nab-paclitaxel. Qui presentiamo le analisi finali di sottogruppo della OS in base al precedente uso di tassani.

I pazienti (n = 381) sono stati randomizzati 1:1 a relacorilant (150 mg per os il giorno prima, il giorno stesso e il giorno successivo a nab-paclitaxel) più nab-paclitaxel (80 mg/m² EV nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni) oppure a nab-paclitaxel da solo (100 mg/m² EV secondo lo stesso schema). L’analisi finale della OS è stata eseguita dopo il verificarsi di 288 decessi (maturità 76%). L’hazard ratio (HR) è stato stimato con un modello di regressione di Cox con il gruppo di trattamento come effetto principale e i fattori di stratificazione alla randomizzazione come covariate. I metodi di Kaplan-Meier sono stati utilizzati per stimare le mediane e generare le curve di sopravvivenza.

Con un follow-up mediano di 24,8 mesi, l’aggiunta di relacorilant a nab-paclitaxel ha determinato un miglioramento della OS statisticamente e clinicamente significativo (HR 0,65; intervallo di confidenza [IC] 95%, 0,51–0,83; P = 0,0004). La mediana di OS nel braccio con la combinazione di relacorilant è risultata aumentata di 4,1 mesi rispetto al braccio con nab-paclitaxel in monoterapia (16,0 vs 11,9 mesi). L’uso precedente di tassani era quasi universale (n = 379/381, 99,5%). È stato osservato un beneficio di OS consistente indipendentemente dall’intervallo libero da tassani: intervallo ≤6 mesi (n = 55, HR 0,60 [IC 95%, 0,31–1,15], differenza mediana 5,7 mesi) e intervallo >6 mesi (n = 324, HR 0,66 [IC 95%, 0,51–0,86], differenza mediana 3,6 mesi). Inoltre, è stato osservato un beneficio di OS consistente indipendentemente dall’uso di tassani nel regime più recente: tassani nell’ultimo regime (n = 73, HR 0,67 [IC 95%, 0,38–1,19], differenza mediana 3,9 mesi) e nessun tassani nell’ultimo regime (n = 308, HR 0,63 [IC 95%, 0,48–0,82], differenza mediana 4,2 mesi). Ulteriori dati di sicurezza saranno presentati.

ROSELLA ha raggiunto entrambi gli endpoint primari. Relacorilant più nab-paclitaxel ha dimostrato un beneficio di OS statisticamente e clinicamente significativo nei pazienti con PROC rispetto a un tassani settimanale, considerato la chemioterapia più efficace. Le analisi di sottogruppo della OS hanno mostrato un beneficio consistente a favore dell’aggiunta di relacorilant a nab-paclitaxel indipendentemente dal precedente uso di tassani.