CARDIOLOGIA

KLN-1010 è un vettore lentivirale modificato che genera in vivo una nuova cellula CAR-T anti-BCMA completamente umana quando somministrato per via endovenosa senza chemioterapia preparativa a pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario (RRMM). Qui riportiamo i risultati aggiornati di inMMyCAR, il primo studio sponsorizzato multicentrico su una terapia CAR-T in vivo per pazienti con RRMM.

I criteri di eleggibilità richiedevano RRMM con malattia misurabile, adeguata funzionalità degli organi terminali e del midollo osseo (BM), e ≥3 precedenti linee di terapia, inclusi un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulante e un anticorpo monoclonale anti-CD38.

Ad oggi, 6 pazienti sono stati infusi attraverso due livelli di dose (6×10⁶ e 2×10⁷ IU/kg). I pazienti avevano un’età compresa tra 61 e 72 anni e avevano ricevuto 3–5 precedenti linee di terapia. 5 pazienti presentavano citogenetica ad alto rischio. Il coinvolgimento delle plasmacellule nel midollo osseo variava da <5% a 80%. 1 paziente presentava malattia extra-midollare (EMD). Il tempo mediano dal consenso all’infusione è stato di 13,5 giorni.

Tutti i pazienti hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento. Reazioni correlate all’infusione (IRR) si sono verificate in 3 pazienti (2 a 2×10⁷ IU/kg, 1 a 6×10⁶ IU/kg), sono risultate gestibili e si sono risolte entro 6–48 ore. La sindrome da rilascio di citochine (CRS) è stata osservata in 4 pazienti, con insorgenza mediana al giorno 11 e durata mediana di 3,5 giorni; tutti gli eventi erano di grado 2 e sono stati gestiti con tocilizumab e corticosteroidi. Non sono stati osservati sindrome neurotossica associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) né neurotossicità tardiva.

I picchi della conta assoluta linfocitaria si sono verificati tra i giorni 13–22, con valori mediani di 6,9×10⁹/L (range 2,3–43,1×10⁹/L) e senza sequele cliniche associate. Le cellule CAR-T erano rilevabili nel sangue periferico fino a 4 mesi di follow-up ed erano prevalentemente con fenotipo memory entro il mese 3 (M3). Tutti e 6 i pazienti hanno raggiunto negatività della malattia minima residua (MRD) (5 con sensibilità 10⁻⁶ e 1 con sensibilità 10⁻⁵) al mese 1 (M1) nel midollo osseo. La negatività MRD è stata mantenuta fino a M6 (sensibilità 10⁻⁶) nel paziente con il follow-up più lungo. Tutti i pazienti hanno ottenuto una risposta secondo i criteri IMWG, e le risposte si sono approfondite nel tempo. Il paziente con EMD ha mostrato una risoluzione completa entro M1.

I risultati di inMMyCAR continuano a dimostrare una convincente attività clinica precoce. Tutti i pazienti hanno ottenuto precocemente risposte MRD-negative e un progressivo approfondimento della risposta secondo i criteri IMWG nel tempo. Il paziente con il follow-up più lungo rimane MRD-negativo con risposta completa stringente (sCR) a M6. È stata osservata attività anche nella EMD, con risoluzione radiologica entro 1 mese. KLN-1010 è stato generalmente ben tollerato, con tossicità gestibili correlate a IRR e CRS, supportando una potenziale fattibilità della somministrazione ambulatoriale. Non sono stati osservati ICANS né neurotossicità tardiva. Lo studio è tuttora in corso; saranno presentati risultati aggiornati.