Tirzepatide come terapia aggiuntiva nel diabete di tipo 1: esperienza real-world da un grande centro britannico

S.A. Berry et al,
University of Sheffield, Sheffield, UK

Introduzione
  • Tirzepatide è sempre più utilizzato per la gestione del diabete di tipo 2 e per la riduzione del peso.
  • L'obesità è prevalente nelle persone con diabete di tipo 1 (T1D), esacerbando l'insulino-resistenza e aumentando così il rischio cardiometabolico.
  • Obiettivo degli autori era valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del tirzepatide quando utilizzato in persone con T1D e obesità.
  • L'ipotesi degli autori era che il tirzepatide potesse migliorare la glicemia, favorire la perdita di peso e ridurre il fabbisogno di insulina.
Metodi
  • E' stato condotto uno studio longitudinale retrospettivo che ha coinvolto tutte le persone con T1D che hanno iniziato il trattamento con tirzepatide in un grande centro terziario. Sono state esaminate le cartelle cliniche per verificare la dose attuale, gli effetti collaterali, il peso clinico e le visite ospedaliere.
  • I parametri glicemici sono stati ottenuti dalle rispettive applicazioni cloud CGM. In caso di dati mancanti, i dati accoppiati sono stati esclusi dall'analisi. Sono stati condotti test t accoppiati a due code per confrontare le variabili misurate prima e dopo sei mesi di trattamento con tirzepatide.
  • I dati sono presentati come mediana (IQR) e media (95% CI). Per analizzare le correlazioni è stato utilizzato il test di Pearson.
Risultati
  • Sono stati identificati cinquantasette partecipanti (66,7% donne). Prima dell'inizio del trattamento con tirzepatide, l'età media era di 39 anni (26-52), il peso di 101,6 kg (92,5-123,8), l'indice di massa corporea di 36,3 kg/m2 (33,2-40,6) e l'HbA1c di 60 mmol/mol (52-67).
  • A 6 mesi, la dose di tirzepatide era di 2,5 mg una volta alla settimana in 9 partecipanti (18%), 5 mg in 37 (74%), 7,5 mg in due, e c'era un partecipante ciascuno a 10 mg e 15 mg. Il peso medio è diminuito significativamente di 9,8 kg (9,3%) dopo 6 mesi di utilizzo di tirzepatide (7,7-11,9, p<0,001, n=42). La dose media giornaliera totale di insulina è diminuita del 25,2% da 74,4 unità a 57,3 unità (8,2-26,1, p<0,001, n=27), con una riduzione media della dose giornaliera totale di bolo di 11 unità (4,5-17,5, p=0,002, n=26) e nella dose basale di 10,8 unità (4,5-17,1, p=0,001, n=39).
  • L'HbA1c media è diminuita di 3,7 mmol/mol (n=33, 1,0-6,4, p=0,008). I parametri glicemici rilevati dal CGM sono riportati nella tabella sottostante. Non è stata riscontrata alcuna correlazione significativa tra la variazione percentuale di peso e l'aumento del tempo nell'intervallo (r -0,218, p=0,239, n=31) né un miglioramento dell'indicatore di gestione del glucosio (GMI) (r 0,099, p=0,597).
  • Sono stati segnalati effetti collaterali da 21 partecipanti (36,8%), con nausea o vomito come i più comuni (26,3%) e dolore addominale come il secondo più comune (14,0%), ma 50 partecipanti (87,7%) hanno continuato il trattamento con tirzepatide a 6 mesi. Si sono verificati tre ricoveri non programmati correlati al tirzepatide (durata mediana di un giorno), tutti dovuti a dolore addominale, uno dei quali è stato causato da calcoli biliari. Non si sono verificati casi di pancreatite.
Conclusione
  • Nell'uso reale in persone con T1D, il tirzepatide è risultato sicuro e generalmente ben tollerato, con significativi benefici clinici tra cui perdita di peso, riduzione del fabbisogno di insulina e miglioramento dei parametri glicemici, senza aumento dell'ipoglicemia.
  • Sono necessari dati definitivi provenienti da RCT sul T1D per confermare questi Risultati