EMATOLOGIA

Circa il 40% dei pazienti con DLBCL non guarisce con il trattamento di prima linea (1L) con R-CHOP, evidenziando la necessità di regimi terapeutici di prima linea più efficaci. Tafasitamab (Tafa), un anticorpo monoclonale diretto contro CD19, aggiunto a lenalidomide (Len) e R-CHOP (Tafa-Len-R-CHOP), ha dimostrato sicurezza ed efficacia nei pazienti con malattia precedentemente non trattata nello studio di fase 1b First-MIND. frontMIND, uno studio globale di fase 3, in doppio cieco e controllato con placebo, ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di Tafa-Len-R-CHOP rispetto a R-CHOP in pazienti con linfomi aggressivi a cellule B ad alto rischio.

Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni con DLBCL o HGBL ad alto-intermedio o alto rischio precedentemente non trattati (IPI 3–5, aaIPI 2–3 se ≤60 anni) e performance status ECOG 0–2 sono stati randomizzati 1:1 a ricevere Tafa-Len-R-CHOP oppure R-CHOP. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore; gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da eventi (EFS), la sopravvivenza globale (OS), la remissione completa PET-negativa (CR) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) al termine del trattamento (EOT), nonché la sicurezza; la qualità di vita (QOL) è stata valutata come endpoint secondario/esplorativo.

All’analisi primaria (cut-off dei dati: 20 ottobre 2025), 899 pazienti erano stati randomizzati a Tafa-Len-R-CHOP (n=448) o R-CHOP (n=451); le caratteristiche basali erano simili tra i due gruppi di trattamento. Le intensità relative mediane di dose (RDI) per ciascuno dei sei cicli sono state ≥99,7% e ≥80,0% rispettivamente per Tafa e Len, e del 100% per ciascun componente di R-CHOP in entrambi i gruppi di trattamento, ad eccezione della vincristina (RDI mediana: ≥92,9% e ≥92,1% rispettivamente nei bracci Tafa-Len-R-CHOP e R-CHOP).

Con un follow-up mediano di 35,2 mesi, Tafa-Len-R-CHOP ha determinato un miglioramento statisticamente significativo della PFS rispetto a R-CHOP (hazard ratio [HR] 0,75 [IC 95%: 0,59–0,96]; P=0,019) nella popolazione complessiva, con tassi di PFS a 24 mesi del 71,1% versus 62,9%; nei pazienti con sottotipi linfomatosi confermati centralmente (n=773), l’HR per la PFS era pari a 0,68 (IC 95%: 0,52–0,88), con tassi di PFS a 24 mesi del 72,7% versus 62,2%. Un beneficio in termini di PFS è stato osservato con Tafa-Len-R-CHOP in entrambi i sottotipi molecolari definiti dal profilo di espressione genica (GEP) centrale: activated B-cell-like (ABC) (HR 0,59 [IC 95%: 0,36–0,95]) e germinal center B-cell-like (GCB) (HR 0,69 [IC 95%: 0,40–1,19]). Un beneficio coerente sulla PFS è stato inoltre osservato nelle analisi per sottogruppi in base al punteggio IPI, all’età e all’ECOG PS (Tabella).

Tafa-Len-R-CHOP ha migliorato significativamente l’EFS rispetto a R-CHOP; la CR PET-negativa e l’ORR al termine del trattamento erano simili tra i due bracci, mentre l’HR per l’OS era pari a 0,85 (IC 95%: 0,63–1,14) (analisi finale dell’OS prevista a 5 anni) (Tabella). Gli esiti relativi alla qualità di vita sono migliorati in entrambi i gruppi di trattamento, senza differenze significative osservate tra i gruppi nel tempo. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di qualsiasi grado sono stati simili nei due bracci (98,6% vs 97,1%); tuttavia, eventi di grado ≥3 si sono verificati più frequentemente con Tafa-Len-R-CHOP rispetto a R-CHOP (86,7% vs 76,1%). I TEAE che hanno portato all’interruzione di tutti i farmaci dello studio si sono verificati nel 5,2% e nel 5,4% dei pazienti rispettivamente nei gruppi Tafa-Len-R-CHOP e R-CHOP. Si sono verificati più TEAE fatali con Tafa-Len-R-CHOP rispetto a R-CHOP (5,9% vs 3,8%), ma il numero complessivo di decessi è stato inferiore nel gruppo Tafa-Len-R-CHOP (18,5% vs 21,7%).

L’endpoint primario dello studio frontMIND è stato raggiunto; Tafa-Len-R-CHOP ha determinato una riduzione significativa del 25% del rischio di progressione di malattia o morte rispetto a R-CHOP, con una differenza dell’8,2% nel tasso di PFS a 24 mesi nella popolazione complessiva e una differenza del 10,5% nei pazienti con sottotipi linfomatosi confermati centralmente. I TEAE sono risultati gestibili e coerenti con il profilo di sicurezza atteso dall’aggiunta di Tafa e Len a R-CHOP. Tafa-Len-R-CHOP rappresenta un potenziale nuovo standard terapeutico di prima linea per i pazienti con DLBCL o HGBL ad alto rischio, indipendentemente dal sottotipo molecolare di origine cellulare (COO).