ONCOLOGIA
HR+HER2- — Ottobre 2025
monarchE: Risultati primari sulla sopravvivenza globale (OS) del trattamento adiuvante con abemaciclib + terapia endocrina (ET) per il carcinoma mammario in fase iniziale (EBC) HR+, HER2-, ad alto rischio
Due anni di trattamento adiuvante con abemaciclib+ET hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante rispetto alla sola ET nella sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) e nella sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS) in pazienti con EBC HR+, HER2-, linfonodo positivo, ad alto rischio. Qui il gruppo guidato da Stephen Johnston riporta l'OS primaria (endpoint secondario) e l'IDFS e la DRFS aggiornate.
monarchE è uno studio di fase 3, in aperto, randomizzato, condotto su pazienti con EBC ad alto rischio, HR+, HER2-. I pazienti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere ET per almeno 5 anni ± abemaciclib per i primi 2 anni. Il carcinoma mammario in stadio precoce ad alto rischio è stato definito dalla presenza di ≥4 linfonodi ascellari positivi (ALN) o 1-3 ALN + malattia di grado 3 e/o tumore ≥5 cm (Coorte 1). I pazienti con 1-3+ ALN e Ki67 centrale ≥20% sono stati arruolati nella coorte 2. La popolazione intent-to-treat (ITT) era composta dalle coorti 1 (n=5120) e 2 (n=517). Gli hazard ratio (HR) per gli endpoint di efficacia sono stati stimati utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox. L’analisi primaria della OS è stata attivata dopo circa 650 decessi nella popolazione ITT per garantire un adeguato periodo di follow-up.
Nella popolazione ITT (follow-up mediano: 6,3 anni) sono deceduti 301 pazienti nel braccio abemaciclib+ET e 360 pazienti nel braccio ET. L'aggiunta di abemaciclib all'ET ha ridotto il rischio di morte del 15,8% rispetto all'ET (HR 0,84; IC al 95%, 0,72-0,98; P = 0,027), soddisfacendo il limite prestabilito per la significatività. Il beneficio in termini di OS è risultato coerente in tutti i sottogruppi prestabiliti. Il beneficio in termini di IDFS e DRFS è persistito fino a 7 anni (HR 0,73; IC al 95%, 0,66-0,82 e 0,75, 0,66-0,84, rispettivamente). A 7 anni, l'IDFS era del 77,4% con abemaciclib+ET rispetto al 70,9% con ET, e la DRFS era dell'80,0% rispetto al 74,9% (beneficio assoluto: 6,5% e 5,1%, rispettivamente). Un numero maggiore di pazienti nel braccio ET (52%) ha ricevuto successivamente inibitori CDK4/6 in qualsiasi linea di trattamento metastatico rispetto al braccio abemaciclib+ET (34%). Nella coorte 1, IDFS, DRFS e OS erano coerenti con la popolazione ITT. I dati di sicurezza a lungo termine non hanno confermato i timori di tossicità ritardata.
L'aggiunta di 2 anni di abemaciclib adiuvante all'ET ha determinato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante dell'OS rispetto all'ET nei pazienti con EBC HR+, HER2−, linfonodo positivo e ad alto rischio. A 7 anni, abemaciclib+ET ha dimostrato un beneficio sostenuto in termini di IDFS e DRFS.
Hanno contribuito alla stesura dell'abstract anche i seguenti esperti: Joohyuk Sohn, Frances Boyle, Chiun-Sheng Huang, Zhimin Shao, Irfan Cicin e Belen San Antonio.
Rischio reale di recidiva nel Regno Unito in base allo stato linfonodale in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale (EBC) HR+, HER2- e linfonodi positivi
Il rischio di recidiva della malattia è elevato nei pazienti con EBC HR+, HER2- e caratteristiche ad alto rischio (HR), come il coinvolgimento dei linfonodi ascellari (ALN). Lo studio monarchE ha definito i gruppi HR (HRG) di pazienti con EBC (tabella).Questo studio del mondo reale mirava a descrivere il rischio di recidiva della malattia tra i pazienti con linfonodi positivi con e senza caratteristiche monarchE HRG nel Regno Unito.
I pazienti adulti con EBC HR+, HER2-, linfonodo positivo, diagnosticati tra il 1° gennaio 2008 e il 31 dicembre 2021, che hanno ricevuto una terapia endocrina adiuvante (ET) sono stati identificati nei dati del National Health Service (NHS) Lothian e del Leeds Teaching Hospital NHS Trust. I pazienti sono stati raggruppati in base al gruppo di rischio monarchE (Tabella). La sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) sono state valutate dalla data della diagnosi utilizzando il metodo Kaplan-Meier per sito e sottopopolazione monarchE; l'IDFS è stata definita secondo i criteri STEEP.
Su 3.616 pazienti, 1.744 (48%) e 1.872 (52%) sono stati inclusi rispettivamente nel gruppo HRG e nel gruppo a basso rischio N1 (N1-LRG). Tra i pazienti HRG, il 47% presentava una malattia N1, il 36% una malattia N2 e il 17% una malattia N3. I tassi di IDFS a cinque anni (95% CI) nel gruppo N1-HRG e N1-LRG erano rispettivamente del 78% (74-81) e dell'87% (85-89); i tassi di OS erano rispettivamente dell'82% (79-85) e del 92% (90-93) (Tabella). Nel gruppo N2-HRG, i tassi di IDFS e OS erano pari al 74% (70-78) e al 79% (76-83), mentre i tassi corrispondenti nel gruppo N3-HRG erano pari al 64% (58-71) e al 74% (68-80).
Questo studio condotto nel mondo reale dimostra che i pazienti con EBC N1 e caratteristiche clinico-patologiche HR presentano IDFS e OS inferiori rispetto a quelli con EBC N1 senza caratteristiche HR aggiuntive. In combinazione con l’osservazione di tassi IDFS e OS inferiori con un aumento del carico della malattia linfonodale, questo studio evidenzia il bisogno insoddisfatto in una popolazione HRG definita da monarchE con EBC.
Tabella:
