ONCOLOGIA

LUNG-CANCERS — Ottobre 2025

Associazione tra esiti riferiti dai pazienti (PRO) e sopravvivenza globale (OS) in pazienti affetti da NSCLC trattati con terapia di prima linea (1L) a base di cemiplimab

Tra i pazienti affetti da NSCLC trattati con cemiplimab di prima linea in due studi di fase III, sono stati osservati miglioramenti nei PRO. La ricerca sui cambiamenti dei PRO rispetto al basale e sulla loro associazione con la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti affetti da NSCLC è limitata. Questo studio mira a valutare l'associazione tra i PRO post-basale e l'OS nei pazienti affetti da NSCLC trattati con terapia di prima linea a base di cemiplimab.

I dati dei pazienti con NSCLC in EMPOWER-Lung 1 (NCT03088540) e EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614) sono stati utilizzati per valutare l'associazione tra i PRO post-basale e l'OS utilizzando un modello di rischio proporzionale di Cox stratificato per trattamento, istologia e livello di PD-L1.

È stata valutata una serie di 12 scale PRO prestabilite più rilevanti per i pazienti con aNSCLC da EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13. Sono state condotte analisi di riferimento a 3, 6, 9 e 12 mesi. In ciascun momento, i PRO sono stati classificati come stabili/migliorati rispetto a peggiorati/non osservati in base a una soglia di 10 punti per un cambiamento clinicamente significativo nelle scale PRO. Sono state inoltre condotte analisi dipendenti dal tempo utilizzando la variazione rispetto ai PRO basali come covariata dipendente dal tempo per valutare l'associazione tra il miglioramento dei PRO post-basali e la sopravvivenza globale (OS).

Al landmark di 3 mesi, è stata osservata una riduzione del 56% del rischio di morte tra i pazienti con PRO stabili/migliorati rispetto a quelli con PRO peggiorati/non osservati per lo Stato di Salute Globale/Qualità della Vita (GHS/QoL) (HR=0,44; IC al 95%: 0,32-0,62; P nominale<0,0001). I risultati a 6, 9 e 12 mesi relativi a GHS/QoL erano coerenti con quelli osservati a 3 mesi. Analogamente, in linea con GHS/QoL, per tutte le altre scale PRO di interesse prestabilite a 3, 6, 9 e 12 mesi, l'HR dell'OS ha favorito in modo significativo (P nominale <0,05) i PRO stabili/migliorati rispetto a quelli peggiorati/non osservati. Le analisi dipendenti dal tempo hanno mostrato che ogni miglioramento di 10 punti nel GHS/QoL era associato a una riduzione del 31% del rischio di morte (HR=0,69; IC al 95%: 0,64-0,75; P nominale <0,0001). Analogamente, tutte le altre scale PRO di interesse prestabilite hanno indicato associazioni significative (P nominale <0,05) tra il miglioramento dei PRO e il miglioramento dell'OS.

Nei pazienti con NSCLC trattati con terapia di prima linea a base di cemiplimab, i miglioramenti dei PRO al post-basale sono associati a un miglioramento dell'OS e possono influenzare la futura selezione degli endpoint degli studi clinici.

FLAURA2: analisi esplorativa della sopravvivenza globale (OS) in pazienti  con fattori prognostici sfavorevoli trattati con osimertinib (osi) ± chemioterapia a base di platino-pemetrexed (CTx) come trattamento di prima linea (1L) (tx) per NSCLC avanzato con mutazione EGFR (EGFRm)

Nell'analisi finale prevista dell'OS dello studio FLAURA2 (fase III; NCT04035486), 1L osi (un EGFR-TKI di terza generazione attivo sul SNC) + CTx ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della sopravvivenza globale rispetto al solo osi in pazienti con NSCLC avanzato EGFRm (HR: 0,77; IC 95% 0,61, 0,96; p=0,02). Un beneficio in termini di sopravvivenza a favore di osi + CTx rispetto a osi mono è stato osservato in modo coerente in tutti i sottogruppi predefiniti.

Precedenti studi sul NSCLC con mutazione EGFR hanno identificato fattori basali associati a una prognosi più sfavorevole, quali metastasi al SNC (mets), mutazione L858R, mutazione EGFR rilevata (det) nel plasma e alterazione del TP53. Li autori riportano le analisi OS dello studio FLAURA2 basate sui fattori prognostici basali.

Il disegno dello studio è stato presentato in precedenza (Planchard, et al. N Engl J Med 2023;389:1935–48). Sono state richieste scansioni del SNC al basale (TC/RM). Il tipo di EGFRm tissutale è stato testato tramite analisi centralizzate o approvate a livello locale. Lo stato dell'EGFRm plasmatico è stato valutato tramite PCR digitale a goccia (Biodesix). Il TP53 tissutale è stato valutato tramite il test FoundationOne CDx (Foundation Medicine). La sopravvivenza globale dei sottogruppi è stata analizzata tramite un modello di rischio proporzionale di Cox non stratificato.

Complessivamente, 557 pazienti sono stati randomizzati a osi + CTx (n=279) o osi mono (n=278). La percentuale di pazienti in ciascun sottogruppo prognostico era generalmente simile tra i bracci di trattamento (Tabella). Gli HR per l'OS erano favorevoli a osi + CTx rispetto a osi mono in ciascun sottogruppo prognostico ed erano coerenti con l'HR per la popolazione complessiva (0,77). La mediana della sopravvivenza globale (mOS) non è stata raggiunta (NR) per diversi sottogruppi; tuttavia, la mOS era più lunga con osi + CTx rispetto a osi mono nei sottogruppi con fattori prognostici basali più sfavorevoli (cioè metastasi al SNC, mutazione L858R, EGFRm plasmatico det o TP53 alterato). Saranno presentate ulteriori analisi.

È stato osservato un beneficio in termini di sopravvivenza a favore di osi + CTx rispetto a osi mono in modo coerente in ciascun sottogruppo prognostico valutato, rafforzando osi + CTx come standard di cura di prima linea in questo contesto.