ONCOLOGIA

ROSELLA (GOG3073, ENGOTov72, APGOT-OV10): Relacorilant + Nab-paclitaxel nel sottogruppo di pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino (PROC) precedentemente esposti a un inibitore PARP

Il relacorilant, un antagonista selettivo dei recettori dei glucocorticoidi, aumenta la sensibilità dei tumori alla chemioterapia. Nello studio ROSELLA di fase 3, l'aggiunta di relacorilant al nab-paclitaxel ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e ha mostrato un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con PROC. Li autori presentano un'analisi pre-pianificata del sottogruppo con precedente esposizione a un inibitore PARP (precedente PARPi), una popolazione che ha mostrato una risposta peggiore alla chemioterapia successiva.

I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a relacorilant (150 mg il giorno prima, il giorno stesso e il giorno dopo il nab-paclitaxel) + nab-paclitaxel (giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni) o solo nab-paclitaxel. La PFS valutata da una revisione centrale indipendente in cieco e l'OS sono i due endpoint primari. Gli endpoint secondari ed esplorativi includono la PFS e l'OS nei sottogruppi e la sicurezza.

Sono stati randomizzati 381 pazienti (popolazione intent-to-treat [ITT]) e 234 (61%) avevano ricevuto un PARPi in qualsiasi linea di terapia precedente, di cui il 78% aveva avuto una progressione radiografica durante il trattamento con PARPi. Le caratteristiche basali del sottogruppo PARPi precedente erano simili a quelle dell'ITT. In questo sottogruppo è stato osservato un beneficio simile con l'aggiunta di relacorilant a nab-paclitaxel rispetto all'ITT (Tabella). Il profilo di sicurezza del braccio di combinazione in questo sottogruppo era paragonabile all'ITT, con tassi simili di eventi avversi di grado ≥3 (71,1% vs 74,5%) e gravi (31,6% vs 35,1%).

Nei pazienti con PROC precedentemente esposti a un PARPi, relacorilant + nab-paclitaxel ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi nella PFS e nell'OS. La mediana della PFS di 7,36 mesi è favorevole rispetto al tempo mediano dalla prima alla seconda terapia successiva nei pazienti che hanno avuto una progressione della malattia durante il trattamento con un PARPi nello studio PAOLA1 (Ann Oncol 2025;36:185) e supporta un'ulteriore esplorazione del relacorilant per migliorare i risultati in questa popolazione.