Risultati della sospensione degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) dopo risposta in pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) avanzato

Rahul Ladwa et al.
Woolloongabba, Australia, QLD

Introduzione
  • Nel cSCC sono stati dimostrati tassi elevati e una durata prolungata della risposta all'ICI anti-PD-1. La riduzione del trattamento attraverso la limitazione della durata della terapia sistemica è interessante in questa popolazione spesso anziana e affetta da comorbilità.
  • Gli autori hanno valutato i risultati a lungo termine dei pazienti con cSCC avanzato dopo la cessazione dell'ICI a causa della risposta al trattamento.
Metodi
  • Si trattava di uno studio retrospettivo monocentrico su pazienti con cSCC avanzato e non resecabile che avevano interrotto la terapia con ICI in seguito alla risposta, prima del completamento dei 24 mesi di terapia prevista.
  • Gli endpoint includevano la sopravvivenza specifica per malattia (DSS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). La progressione della malattia (PD) è stata determinata combinando valutazioni cliniche e radiologiche.
Risultati
  • Dei 300 pazienti trattati con ICI per cSCC avanzato nel periodo 2020-2024, 55 (18%) avevano interrotto il trattamento in seguito a una risposta. L'età mediana era di 77 anni (range 53-94), con sede primaria prevalentemente a livello di testa e collo (H&N) (N=48, 87%).
  • La durata mediana del trattamento è stata di 8 mesi (95% CI 7-11 mesi) con un follow-up mediano dalla sospensione di 14 mesi (95% CI 10-17). Le immagini alla fine del trattamento (EOT) hanno mostrato una risposta completa (N=29, 53%) o una risposta parziale (N=26, 47%). Il motivo dell'interruzione dopo la risposta è stata la scelta del paziente (N=39, 71%), seguita dalla tossicità (N=16, 29%).
  • A un follow-up mediano di 24 mesi (95% CI 21-27), 5 pazienti (9%) avevano sviluppato PD e 7 pazienti (13%) erano deceduti, 1 a causa di PD e 6 a causa di comorbilità. A 24 mesi, il tasso stimato di PFS era del 78%, DSS del 97% e OS dell'83%. La PFS non è stata influenzata in modo significativo dal sito primario, dallo stadio del tumore, dallo stato immunitario, dal motivo della cessazione o dalla risposta EOT.
  • È stata osservata una tendenza verso una PFS inferiore nei pazienti immunocompromessi (N=6) e nei siti primari non H&N (N=4), dove rispettivamente il 33% e il 50% dei pazienti ha avuto un evento. In caso di PD, il trattamento di salvataggio consisteva in una nuova somministrazione di ICI in 3 pazienti, tutti con risposta successiva.
Conclusioni
  • È stata osservata una bassa incidenza di PD dopo la cessazione della terapia con ICI, con tassi elevati di DSS, PFS e OS a 24 mesi, suggerendo che i pazienti potrebbero essere in grado di interrompere la terapia in modo sicuro dopo la risposta per ridurre la potenziale tossicità e il carico del trattamento.