Randomizzazione a nivolumab adiuvante o ipilimumab + nivolumab in base alla risposta patologica a una singola dose di nivolumab neoadiuvante nel melanoma in stadio III

Tara C. Mitchell  et al.
Philadelphia, United States of America

Introduzione
  • I pazienti affetti da melanoma che non presentano una risposta patologica al trattamento neoadiuvante anti-PD-1 hanno una prognosi sfavorevole; intensificare la terapia adiuvante in base alla risposta patologica dopo un breve ciclo di terapia neoadiuvante può migliorare i risultati e ridurre la tossicità.
Metodi
  • In questo studio a iniziativa dello sperimentatore, i pazienti con melanoma in stadio clinico III hanno ricevuto una dose di nivolumab (480 mg), seguita da intervento chirurgico 4 settimane dopo.
  • I pazienti con una risposta patologica maggiore (MPR), compresa la risposta patologica completa (pCR) o quasi completa (<10% di tumore vitale; quasi pCR) hanno ricevuto nivolumab adiuvante per un massimo di un anno (braccio A).
  • I pazienti con una risposta inferiore alla MPR sono stati randomizzati in rapporto 1:2 al nivolumab adiuvante (braccio B) o all'ipilimumab adiuvante (1 mg/kg) più nivolumab (3 mg/kg) ogni 3 settimane per 4 dosi seguite da nivolumab (braccio C).
  • L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1 anno. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale (OS), il tasso di MPR e la sicurezza.
Risultati
  • 70 pazienti sono stati arruolati dal 2019 al 2024. Il 66% erano uomini. Il 54% era in stadio IIIC/D in base ai linfonodi clinici al basale. Tutti sono stati sottoposti a resezione. 23 pazienti hanno ottenuto una MPR (33%; 20 pCR, 3 quasi pCR). 7 pazienti hanno ottenuto una pPR.
  • A un follow-up mediano di 21,4 mesi, il tasso stimato di RFS a 1 anno era del 100% per i pazienti trattati nel braccio A, del 55,6% (22,6% - 77%, IC al 95%) nel braccio B e del 61,5% (40,3% - 77,1%) nel braccio C.
  • La mediana della sopravvivenza globale (OS) era di 21,4 mesi in tutti i pazienti e di 22,9 mesi nel braccio A. Nove pazienti (37,5%) nei bracci A e B e 15 pazienti (62,5%) nel braccio C hanno avuto eventi avversi di grado 3/4 correlati al trattamento.
Conclusioni
  • I pazienti che hanno avuto una MPR dopo una singola dose di blocco neoadiuvante PD-1 hanno un'elevata RFS (100%) e OS (100%). La MPR era prognostica della RFS (log-rank p=0,002) e della OS (log-rank p=0,019). I pazienti senza MPR hanno avuto una RFS numericamente più alta quando trattati con ipi/nivo rispetto al solo nivo, ma senza significatività statistica.
  • Questo studio ha dimostrato che la terapia adiuvante adattativa basata sulla risposta patologica è fattibile.
  • Un follow-up più lungo confermerà se ci possa essere o meno un beneficio dall'escalation dell'immunoterapia in ambito adiuvante. Sono in corso studi traslazionali per valutare l'effetto di diverse terapie adiuvanti sull'immunofenotipo dei linfociti T CD8 specifici per il melanoma e su diversi tipi di cellule.