REUMATOLOGIA

Il sovrappeso e l’obesità si riscontrano nel 72-82%^1-2 dei pazienti affetti da PsA. Le linee guida raccomandano la valutazione dell'obesità e la perdita di peso come parte della cura completa della PsA³. Fino al 30-40% delle persone affette da psoriasi (PsO) sviluppa l'artrite psoriasica (PsA)^{4, 5}, per la quale esiste un limite massimo di efficacia terapeutica con le terapie attuali⁶.  L'obesità è associata a esiti clinici peggiori tra i pazienti con PsA e la PsA è associata a un aumento delle comorbilità cardiovascolari rispetto alla popolazione generale⁷. La somministrazione concomitante di un farmaco biologico di prima linea, ixekizumab (IXE) (antagonista dell'IL-17A), con una terapia efficace per la perdita di peso, tirzepatide (TZP) (agonista del recettore GIP/GLP-1), può offrire ulteriori benefici clinici affrontando l'interazione tra obesità, infiammazione sistemica e attività della malattia PsA. Sono stati progettati due studi TOGETHER per la PsA e la PsO: il focus di questa presentazione è la PsA.

TOGETHER-PsA: disegno dello studio

• Studio di fase 3b, randomizzato, della durata di 52 settimane.
• Partecipanti di età compresa tra ≥18 e ≤80 anni con PsA attiva, in condizioni di sovrappeso (BMI ≥27 - <30 kg/m²) e con ≥1 comorbilità correlata al peso o in condizioni di obesità (BMI ≥30 kg/m²).
• Outcome primario: raggiungimento simultaneo alla settimana 36 dell’ACR50 e di una riduzione di peso ≥10%.
• Outcome secondari chiave: raggiungimento dell’ACR50, raggiungimento simultaneo dell’ACR20 e di una riduzione di peso ≥5%, e raggiungimento di una riduzione di peso ≥10% alla settimana 36.
• ACR: endpoint composito che misura l'attività della PsA (TJC 68, SJC 66, valutazione del dolore da artrite da parte del paziente VAS, PaGADA NRS, PhGADA NRS, HAQ-DI, hsCRP).
• Ulteriori esiti secondari includevano PASI 75, PASI 90 e PASI 100.

TOGETHER-PsO: endpoint primario e principali endpoint secondari selezionati alla settimana 36 (PR)

• Questo studio ha incluso pazienti con psoriasi a placche da moderata a severa, con BSA ≥10%, sPGA ≥3 e PASI ≥12, e in sovrappeso con ≥1 comorbidità correlata al peso oppure con obesità.
• Questa popolazione di pazienti presentava:
• BMI medio >39 kg/m² in entrambi i bracci di trattamento
• Circa il 25% della superficie corporea (BSA) interessata
• Quasi tutti i pazienti (97%) presentavano coinvolgimento di sedi ad alto impatto
• endpoint primario e tutti i principali endpoint secondari sono risultati statisticamente significativi¹
• Il profilo di sicurezza è risultato generalmente coerente con quello noto per entrambi i farmaci¹–⁴

• Nei pazienti affetti da artrite psoriasica e in sovrappeso o obesi, la somministrazione concomitante di ixekizumab e tirzepatide si è dimostrata statisticamente superiore rispetto al solo ixekizumab nel raggiungimento dell’endpoint primario e di tutti i principali endpoint secondari di efficacia a 36 settimane.
• Sono stati osservati miglioramenti consistenti in tutti i domini della PsA, con efficacia dimostrata per l’infiammazione articolare, il dolore, la funzionalità, la qualità della vita correlata alla salute, nonché per gli endpoint relativi alla psoriasi.
• È stata osservata una separazione precoce dell’ACR50 alla settimana 4, con una perdita di peso media complessiva di solo il 2,7% nel braccio di trattamento IXE+TZP in quel momento. Non sono emerse nuove preoccupazioni in merito alla sicurezza, che è risultata generalmente coerente con il profilo di ciascun farmaco.
• Nel loro insieme, questi dati supportano l’uso di TZP in aggiunta a IXE come approccio integrato alla gestione completa della PsA.
• I dati completi dello studio dedicato TOGETHER-PSO su pazienti affetti da psoriasi saranno resi noti nel prossimo futuro.

Un terzo dei pazienti affetti da psoriasi può sviluppare l’artrite psoriasica (PsA).¹ I pazienti pediatrici sono fondamentali da studiare per comprendere meglio la progressione della PsA. Negli adulti, i farmaci biologici riducono la progressione della PsA,² ma la terapia biologica precoce non è stata studiata nelle popolazioni più giovani. Poiché i farmaci sistemici possono ridurre l’infiammazione sistemica, si valuta se un intervento terapeutico precoce sulla psoriasi riduca il rischio di PsA nei bambini e nei giovani adulti.

Gli autori hanno condotto uno studio di coorte retrospettivo su 2.573 pazienti di età ≤21 anni utilizzando il database globale TriNetX (1 dicembre 2016 - 2 settembre 2025) con ≥2 codici diagnostici per la psoriasi (a distanza di ≥30 giorni l'uno dall'altro). Sono stati stratificati i pazienti in base al trattamento esclusivo: biologico (n=1.351) contro terapia sistemica orale tradizionale (n=1.222). Dopo l'abbinamento per propensione in base a età, sesso, razza, etnia, BMI, obesità e sindrome metabolica, ciascuna coorte comprendeva 1.020 pazienti. I pazienti sono stati seguiti per un periodo fino a 8,4 anni.

Escludendo i pazienti con diagnosi di PsA entro un anno dall'inizio della terapia, 60 su 1.020 nella coorte trattata con biologici hanno sviluppato la PsA. Nella coorte trattata con sistemici orali, 210 su 1.020 hanno sviluppato la PsA. Il tasso di incidenza cumulativa è stato di 26,1 per 1.000 anni-persona per i biologici contro 78,6 per 1.000 anni-persona per i sistemici orali. Alla fine del follow-up, l'84,05% dei pazienti trattati con biologici era rimasto libero da PsA rispetto al 61,96% dei pazienti trattati con sistemici orali. Dopo l'aggiustamento per propensione, l'hazard ratio era pari a 0,263 (IC al 95% 0,197-0,350).

L'intervento precoce con farmaci biologici comporta una riduzione del rischio di progressione della PsA di circa il 74% rispetto ai tradizionali farmaci sistemici per via orale. Pertanto, è importante trattare i pazienti pediatrici con farmaci sistemici che riducano significativamente il rischio di sviluppo della PsA.