EFFICACIA E SICUREZZA DI ELAFIBRANOR NELLA COLANGITE BILIARE PRIMITIVA: RISULTATI DELLO STUDIO ELATIVE™ DI FASE 3 IN DOPPIO CIECO, RANDOMIZZATO E CONTROLLATO CON PLACEBO

Christopher L. Bowlus et al.
University of California, Davis, Sacramento, CA

Introduzione
  • La colangite biliare primitiva (PBC) è una rara malattia epatica autoimmune e colestatica.
  • Elafibranor è un doppio agonista orale dei recettori -α/δ attivato dai proliferatori dei perossisomi.
  • Lo studio di fase 3 ELATIVE™ (NCT04526665) ha valutato l'efficacia e la sicurezza di elafibranor in pazienti con PBC con risposta inadeguata o intolleranza all'acido ursodesossicolico (UDCA).
Metodi
  • I pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con fosfatasi alcalina (ALP) ≥1,67 x il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale (TB) ≤2 x ULN sono stati randomizzati 2:1 a elafibranor 80 mg o placebo una volta al giorno per almeno 52 settimane (W).
  • I pazienti con una risposta inadeguata all'UDCA hanno continuato il loro regime UDCA stabile durante lo studio.
  • L'endpoint primario era la risposta a W52, definita come ALP <1,67 x ULN con una riduzione ≥15% dal basale e TB ≤ULN, nella popolazione intent-to-treat (ITT).
  • Gli endpoint secondari chiave erano la normalizzazione dell'ALP alla W52 nella popolazione ITT e, nei pazienti con prurito moderato-grave (PBC Worst Itch Numeric Rating Scale [WI NRS] al basale ≥4), la variazione del prurito fino alla W52 (PBC WI NRS; prurito giornaliero mediato su ogni periodo di 4W); altri endpoint secondari erano la variazione dal basale alla W52 dei punteggi totali di PBC-40 Itch e 5-D Itch, nei pazienti con prurito moderato-grave.
Risultati
  • Dei 161 pazienti randomizzati (elafibranor: n=108; placebo: n=53), 148 (92%) hanno completato il periodo in doppio cieco di 52 settimane.
  • Le caratteristiche basali erano comparabili tra i gruppi elafibranor e placebo (donne: 94% contro 98%; età media: 57,5 contro 56,4 anni; ALP media: 321,3 contro 323,1 U/L; rigidità epatica >10 kPa e/o fibrosi o cirrosi conclamata: 34% contro 38%).
  • Alla W52, 55 (51%) pazienti che hanno ricevuto elafibranor hanno raggiunto l'endpoint primario rispetto a 2 (4%) che hanno ricevuto placebo (differenza p1%), che comprendeva dolore addominale, diarrea, nausea e vomito; tutti erano lievi o moderati.
  • I TEAE (eventi avversi emergenti dal trattamento) gravi si sono verificati nel 10,2% e nel 13,2% dei pazienti che hanno ricevuto elafibranor e placebo, rispettivamente.
Conclusioni
  • Il trattamento con elafibranor è stato ben tollerato e ha portato a un miglioramento significativo dei biomarcatori della colestasi, oltre a un miglioramento dei sintomi del prurito.