EPATOLOGIA

TRATTAMENTO CON ODEVIXIBAT IN PAZIENTI AFFETTI DA SINDROME DI ALAGILLE: CARATTERIZZAZIONE DEI RISULTATI IN BASE AI LIVELLI DI ACIDI BILIARI NEL SIERO DOPO 24 SETTIMANE DI TRATTAMENTO IN UN'ANALISI INTEGRATA DA ASSERT E ASSERT-EXT

Dati robusti a lungo termine dimostrano miglioramenti nel prurito, riduzioni degli acidi biliari sierici (sBA) e sicurezza gestibile con odevixibat (ODX) in pazienti con sindrome di Alagille (ALGS) negli studi di fase III ASSERT e ASSERT-EXT con un trattamento fino a 96 settimane. Qui si caratterizza l'impatto dell'ODX sui parametri epatici e sugli esiti clinici in base al livello di sBA a 24 settimane.

Gli esiti per i pazienti con ALGS trattati con ODX (120 µg/kg/giorno) negli studi ASSERT e ASSERT-EXT sono stati stratificati in base ai livelli di sBA a 24 settimane ≤102 μmol/L (rispetto a >102 μmol/L); questa soglia era associata a migliori esiti clinici nei pazienti con ALGS colestatico nello studio GALA (Murillo Perez, EASL 2023). Sono stati esclusi i pazienti con livelli di sBA ≤102 µmol/L al basale (BL). Gli endpoint includevano: risposta clinicamente significativa al prurito (definita come riduzione ≥1 punto nel punteggio di prurito riportato dall'osservatore [scala 0-4]), parametri epatici ed esiti clinici.

52 pazienti con ALGS hanno ricevuto ODX durante ASSERT e ASSERT-EXT. Di questi, 7 pazienti con sBA BL ≤102 µmol/L sono stati esclusi; 40 pazienti con dati disponibili a 24 settimane sono stati inclusi in questa analisi post-hoc. Il 40% (16/40) dei pazienti ha raggiunto sBA ≤102 µmol/L con ODX alla settimana 24. I pazienti che hanno raggiunto questa soglia presentavano livelli di bilirubina inferiori (Tabella) e livelli medi (SD) di sBA inferiori al BL (226,2 [91,64] vs 290,2 [125,54] μmoL/L) rispetto ai pazienti che non hanno raggiunto sBA >102 µmol/L alla settimana 24. Le risposte al prurito sono state ottenute nelle settimane 21-24 nell'81,3% (13/16) dei pazienti con sBA ≤102 µmol/L e nel 69,6% (16/23) con sBA >102 µmol/L. Nelle settimane 69-72, le risposte al prurito sono state ottenute rispettivamente nel 93,3% (14/15) e nell'85% (17/20) dei pazienti con sBA ≤/>102 µmol/L. I parametri epatici e la conta piastrinica ≤150 x 10⁹/L sono riportati dai gruppi con sBA ≤102/>102 µmol/L (Tabella). Verranno presentati i dati che valutano i risultati in base alla variazione percentuale di sBA.

I pazienti con ALGS trattati con ODX hanno ottenuto miglioramenti clinicamente significativi nel prurito entro la settimana 24, che sono stati mantenuti a lungo termine, indipendentemente dal livello di sBA alla settimana 24. Livelli più elevati di bilirubina e sBA al basale, indicativi di una malattia più avanzata, sono stati osservati nei pazienti che non hanno raggiunto un sBA ≤102 µmol/L dopo 24 settimane di trattamento con ODX. Sono necessari ulteriori studi per esplorare le soglie di sBA predittive degli esiti clinici nei pazienti con ALGS trattati con ODX.