FRATTURE IN PAZIENTI AFFETTI DALLA SINDROME DI ALAGILLE: DATI DEL GRUPPO DI STUDIO GALA
Introduzione
- La sindrome di Alagille (ALGS) è una malattia autosomica dominante associata a colestasi e anomalie multisistemiche, compreso il coinvolgimento dello scheletro.
- Questo studio mira a descrivere i tassi e i modelli di frattura nell'ALGS.
Metodi
- La Global ALagille Alliance (GALA) è uno studio internazionale, multicentrico e retrospettivo su pazienti affetti da ALGS. Abbiamo caratterizzato il tasso e le sedi delle fratture, nonché altri dati clinici nella GALA.
- Sono stati eseguiti test del chi quadrato, analisi di regressione e test di Wilcoxon.
Risultati
- Su 1561 pazienti nel GALA, 182 (11,7%) hanno riportato almeno una frattura. Tre pazienti sono stati esclusi per dati incompleti. La maggior parte delle fratture (63,7%) si è verificata prima dei 6 anni di età e il 25,7% prima dei 2 anni. La maggior parte dei pazienti ha riportato 1 frattura (62%), mentre i restanti hanno riportato 2 fratture (14,5%), 3 (9%) e >=4 (14%).
- Il meccanismo della lesione variava a seconda che il paziente avesse riportato 1-2 fratture o >=3 fratture (p=0,006) (Figura 1). La maggior parte delle fratture ha interessato le ossa lunghe degli arti inferiori, tra cui il femore (26,4%), la tibia (18,3%) e il perone (6,1%), ma sono state segnalate anche fratture in sedi insolite, tra cui il cranio (6,4%) e le costole (3,3%).
- Non è stata riscontrata alcuna differenza nel numero di piastrine tra i pazienti con o senza frattura (p=0,5) né tra quelli con 1 frattura rispetto a quelli con fratture multiple (p=0,2). In un'analisi di regressione multivariata, le piastrine erano associate all'età al momento della frattura, ma non al sesso, al meccanismo della lesione o alla storia di fratture di tibia/femore.
- Rispetto all'intera coorte GALA, i soggetti con frattura erano più inclini ad avere un'anomalia scheletrica congenita (63% vs. 51%, p<0,002), un'anomalia renale (47% vs. 35%, p<0,001) ed essere stati inseriti in lista d'attesa per un trapianto di fegato (48,9% vs. 27,6%, p<0,001).
Conclusione
- Le fratture sono una complicanza comune nell'ALGS, che colpisce principalmente i bambini piccoli e le ossa lunghe degli arti inferiori. Data la giovane età e la sede della frattura, queste potrebbero essere erroneamente attribuite a traumi non accidentali. Segnalare queste fratture è importante per proteggere chi si prende cura dei bambini affetti da ALGS e per informare gli specialisti in materia di abuso sui minori.
- La malattia epatica colestatica è un noto fattore di rischio per le fratture, tuttavia, dato il ruolo della segnalazione Notch nello sviluppo osseo, nell'ALGS i pazienti possono presentare fattori di rischio intrinseci separati dalla colestasi.
- Questi dati mostrano che le fratture erano più comuni nei pazienti con altre anomalie congenite, tra cui quelle scheletriche e renali, e che le piastrine non differivano in base alla storia di fratture, suggerendo che il rischio di fratture può essere influenzato da fattori diversi dalla malattia epatica avanzata.
- Sono necessarie ulteriori indagini per determinare se la terapia mirata alle ossa possa essere benefica per i bambini affetti da ALGS.
