RIDUZIONE DELLA DISABILITÀ ASSOCIATA AL PRURITO E DELLA DISTRIBUZIONE DEL PRURITO NEI PAZIENTI CON COLANGITE BILIARE PRIMARIA TRATTATI CON SELADELPAR NELLO STUDIO CLINICO RESPONSE TRIAL

Andreas Kremer et al.
Gastroenterology & Hepatology, University Hospital Zürich, University of Zürich, Zürich, Switzerland

Introduzione
  • Il prurito è un sintomo comune della colangite biliare primitiva (PBC), che colpisce fino all'80% dei pazienti. Il prurito associato alla PBC può causare una disabilità sostanziale, compresi disturbi del sonno e ripercussioni sulla vita quotidiana.
  • Il prurito può colpire qualsiasi parte del corpo di un paziente affetto da PBC, ma spesso viene segnalato sulla testa, sulla parte inferiore delle gambe, sulla schiena, sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi.
  • Nello studio di fase 3 RESPONSE, seladelpar, un delpar di prima classe (agonista selettivo del recettore delta attivato dal proliferatore dei perossisomi [PPARδ]), ha ridotto significativamente il prurito nei pazienti con PBC con prurito da moderato a grave (scala di valutazione numerica [NRS] ≥4) al basale rispetto al placebo.
  • Una maggiore riduzione del prurito è stata osservata anche con seladelpar rispetto al placebo, misurata con le scale 5-D Itch e PBC-40 in RESPONSE.
  • Qui si valuta ulteriormente la disabilità riferita dai pazienti e la distribuzione del prurito dalla scala 5-D Itch in RESPONSE.
Metodi
  • I pazienti affetti da PBC che avevano una risposta inadeguata o intolleranza all'acido ursodesossicolico, con fosfatasi alcalina ≥1,67 × il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤2 × ULN, sono stati randomizzati 2:1 per ricevere seladelpar 10 mg al giorno per via orale o placebo per 12 mesi.
  • All'interno del dominio 5-D Itch Disability, sono state valutate le tendenze relative alle voci tempo libero/sociale, lavori domestici/commissioni e lavoro/scuola nella popolazione complessiva e nei pazienti con NRS ≥4 al basale. Sono state inoltre analizzate le variazioni nel dominio 5-D Itch Distribution in diverse regioni del corpo nei pazienti con NRS ≥4 al basale.
Risultati
  • Dei 193 pazienti dello studio RESPONSE, 128 hanno ricevuto seladelpar e 65 hanno ricevuto placebo; 49 pazienti che hanno ricevuto seladelpar e 23 pazienti che hanno ricevuto placebo avevano un NRS ≥4 al basale. I punteggi delle singole domande nei domini 5-D Itch Disability e Distribution erano simili tra il gruppo seladelpar e il gruppo placebo al basale.
  • Al mese 12, i pazienti con NRS ≥4 al basale che hanno ricevuto seladelpar hanno mostrato miglioramenti maggiori rispetto al placebo nell'impatto del prurito sul tempo libero/sociale (variazione media dal basale −1,2 vs −0,2, P <0,005), nelle faccende domestiche/commissioni (−1,1 vs −0,2, P <0,005) e nel lavoro/scuola (−1,2 vs −0,5, P <0,05).
  • Miglioramenti maggiori in queste domande sono stati osservati anche con seladelpar rispetto al placebo nella popolazione complessiva, indipendentemente dal livello di prurito al basale.
  • Tra i pazienti con NRS ≥4 al basale, un numero inferiore di pazienti trattati con seladelpar ha riportato prurito in diverse regioni del corpo, tra cui testa, schiena e altre regioni, rispetto al placebo al mese 12.
Conclusione
  • Il trattamento con seladelpar ha migliorato la disabilità correlata al prurito e ha ridotto la distribuzione corporea del prurito rispetto al placebo.