EPATOLOGIA

DATI A LUNGO TERMINE SU ELAFIBRANOR NELLA COLANGITE SCLEROSANTE PRIMARIA: DATI INTERMEDI SU SICUREZZA ED EFFICACIA DALL'ESTENSIONE IN APERTO IN CORSO DELLA FASE II DELLA STUDIO CLINICO ELMWOOD

Nel periodo in doppio cieco (DBP) dello studio di fase II ELMWOOD, elafibranor (ELA) è stato ben tollerato e ha migliorato i marcatori biochimici della colestasi nei pazienti con colangite sclerosante primitiva (PSC) rispetto al placebo (PBO). ¹ Si riportano qui i risultati provvisori fino a 28 settimane dell'estensione in aperto (OLE) ELMWOOD in corso.

I pazienti che hanno completato il DBP con PBO, ELA 80 mg o ELA 120 mg erano idonei a partecipare all'OLE e a ricevere 120 mg di ELA al giorno. Gli endpoint includevano eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e variazioni medie rispetto al basale del DBP nella biochimica epatica e nel prurito secondo la Worst-Itch Numeric Rating Scale (WI NRS) alla settimana 28 dell'OLE, e nei test non invasivi (NIT) della fibrosi (fibrosi epatica potenziata [ELF] e PRO-C3) alla settimana 16 dell'OLE.

Complessivamente, 63/64 (98,4%) pazienti che hanno completato il DBP sono entrati nell'OLE; 22/22 (100%) pazienti hanno continuato il trattamento con ELA 120 mg e 20/21 (95,2%) e 21/21 (100%) sono passati al PBO e all'ELA 80 mg nel DBP, rispettivamente. Alla data di chiusura dei dati (settembre 2024), sono stati segnalati TEAE da 31/60 (51,7%) pazienti nell'OLE; i TEAE più comuni sono stati COVID-19, nausea, prurito e aumento di peso (4/60 [6,7%] per ciascuno). Gli eventi avversati trattati che hanno portato all'interruzione del trattamento si sono verificati in 3/60 (5,0%) pazienti (paziente 1: diarrea, nausea e vomito; paziente 2: carcinoma epatocellulare; paziente 3: nausea, prurito e agitazione); tutti e tre i pazienti erano passati dal PBO. I pazienti che sono passati dal PBO hanno avuto riduzioni della fosfatasi alcalina (ALP) alla settimana 4 dell'OLE (−36,1%) e alla settimana 28 (−40,6%); i pazienti inizialmente trattati con ELA 80 mg e 120 mg hanno mantenuto la risposta dell'ALP o hanno ottenuto ulteriori riduzioni alla settimana 28 (−35,6% e −46,3%, rispettivamente; Tabella). Alla settimana 28 dell'OLE, sono state osservate riduzioni dell'alanina aminotransferasi, dell'aspartato aminotransferasi, della bilirubina totale e della γ-glutamil transferasi nei pazienti che sono passati dal PBO (−21,0%, −2,5%, −10,0%, −16,9%); si sono osservate risposte mantenute o ulteriori riduzioni nei pazienti inizialmente trattati con ELA 80 mg (−33,4%, −21,7%, −26,0%, −30,0%) e ELA 120 mg (−27,5%, −6,5%, −17,0%, −37,2%). Riduzioni del WI NRS sono state osservate in tutti i gruppi alla settimana 28 dell'OLE (crossover PBO: −0,10; crossover ELA 80 mg: −0,90; ELA 120 mg continuo: −1,28). Alla settimana 16 dell'OLE, i pazienti inizialmente trattati con ELA 80 mg o ELA 120 mg hanno avuto ulteriori riduzioni del NIT della fibrosi (ELF: −0,16 e −0,15; PRO-C3: −20,6% e −14,4%); questi marcatori si sono stabilizzati o ridotti nei pazienti inizialmente trattati con PBO (ELF: 0,05; PRO-C3: −9,3%).

ELA 120 mg è stato ben tollerato nei pazienti con PSC nell'OLE ELMWOOD. Tutti i gruppi hanno registrato riduzioni dei marcatori biochimici della colestasi e del prurito. I pazienti che sono passati dal PBO hanno registrato una stabilizzazione o una riduzione dei NIT della fibrosi, mentre i pazienti inizialmente trattati con ELA hanno registrato ulteriori riduzioni dei NIT della fibrosi con il proseguimento del trattamento con ELA.