MARALIXIBAT, UN INIBITORE DEL TRASPORTATORE DEGLI ACIDI BILIARI ILEALI, RIDUCE IL PRURITO COLESTATICO NELLA PSC: ESPERIENZA REAL-WORLD
Introduzione
- La colangite sclerosante primitiva (PSC) è una malattia epatica colestatica autoimmune progressiva che può essere associata a prurito grave e debilitante. Maralixibat (MRX) è un inibitore del trasportatore ileale degli acidi biliari (IBAT) a minimo assorbimento che impedisce il ricircolo enteroepatico degli acidi biliari.
- Il farmaco è approvato per il trattamento del prurito colestatico in pazienti con sindrome di Alagille e colestasi intraepatica familiare progressiva e ha portato a una riduzione del prurito e degli acidi biliari sierici (sBA).
- Questa serie di casi mirava a valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di MRX in soggetti con PSC trattati attraverso l'uso compassionevole (CU).
Metodi
- Le cartelle cliniche dei pazienti affetti da PSC e trattati con MRX attraverso un programma CU sono state esaminate retrospettivamente in 7 ospedali terziari di riferimento nordamericani.
- Il prurito è stato valutato con la Clinician Scratch Scale (CSS), una scala da 0 a 4 in cui una riduzione ≥1 punto è considerata clinicamente significativa.
Risultati
- Sono stati inclusi otto pazienti (50% donne) con un'età mediana (range) di inizio del trattamento con MRX di 35,5 (7,0, 44,0) anni e una dose iniziale compresa tra 190 e 380 µg/kg QD o BID. La durata mediana del trattamento è stata di 7,5 (4,0, 11,0) mesi.
- Tutti i pazienti presentavano PSC a dotto largo. Al basale (BL), il CSS era 4 in tre pazienti, 3 in due pazienti e 2 in tre pazienti. Dopo il trattamento con MRX, 7/8 pazienti hanno avuto un miglioramento >2 punti, con 4 che hanno avuto una risoluzione completa (CSS=0) e 3 che hanno avuto un prurito minimo (CSS=1). 6/7 hanno mostrato una riduzione della mediana di sBA da 142 (62-506) a 37 (14-106) µmol/L, mentre 1 paziente, con una storia nota di transaminasi cronicamente elevate con fluttuazioni significative, ha avuto un aumento di sBA da 317 a 433 µmol/L; I livelli di sBA al BL e al follow-up finale (FF) erano mancanti per 1 paziente.
- Sono state osservate fluttuazioni moderate dell'ALT, con riduzioni dei livelli mediani di bilirubina totale (TB) al BL in 5 pazienti e lievi aumenti in 2 (la TB al FF era mancante per 1 paziente). I livelli di GGT sono stati ridotti dal BL al FF (CFB: -89 U/L [-281, -56]) nei 4 pazienti con misurazioni complete.
- È stata segnalata diarrea in 2 pazienti, con diarrea da moderata a grave rispetto ai livelli BL, con necessità di aggiustamento della dose e interruzioni in 1 paziente, mentre la diarrea era lieve e transitoria nell'altro paziente.
Conclusione
- È stata osservata una riduzione clinicamente significativa del prurito in tutti i pazienti con PSC trattati con MRX e una riduzione sostanziale dei livelli di sBA nella maggior parte dei casi.
- Questi risultati indicano un potenziale ruolo degli inibitori IBAT nel trattamento del prurito nella PSC.
