Outcome real-world nei pazienti con colangite biliare primitiva che hanno iniziato il trattamento con elafibranor con livelli basali di fosfatasi alcalina compresi tra 1× e 1,67× il limite superiore della norma
Cynthia Levy et al
University of Miami, Miami, Florida, United States
Introduzione
- Elafibranor (ELA), un agonista del recettore proliferatore dei perossisomi (PPAR)-alfa/delta approvato come trattamento di seconda linea (2L) per la colangite biliare primitiva (PBC), ha dimostrato un’efficacia significativa nello studio di fase III ELATIVE® (NCT04526665).
- I pazienti (pts) con fosfatasi alcalina (ALP) lievemente elevata (<1,67× limite superiore della norma [ULN]) non sono stati inclusi nello studio ELATIVE®. Tuttavia, questi pazienti possono presentare un carico di malattia significativo e potrebbero essere candidati al trattamento.
- Per quanto a nostra conoscenza, questo è il primo studio real-world che esamina gli esiti nei pazienti con PBC con ALP >1 e <1,67× ULN trattati con un agonista PPAR.
Metodi
- Questo studio retrospettivo osservazionale ha utilizzato il network statunitense HealthVerity, che integra dati provenienti da claims, cartelle cliniche elettroniche e registri di laboratorio.
- Il periodo di identificazione dello studio è stato giugno 2024–dicembre 2025. La data della prima esposizione osservata a ELA è stata definita come data indice (baseline [BL]). Sono stati inclusi pazienti adulti con PBC che hanno ricevuto ≥1 dose di ELA durante il periodo di identificazione. Le caratteristiche al basale sono state valutate alla visita più recente precedente la data indice.
- Le risposte biochimiche (inclusa la variazione rispetto al basale [CfB]) sono state analizzate utilizzando dati di laboratorio fino al mese 6 (M6) post-indice nei pazienti che hanno iniziato ELA in monoterapia o in combinazione con acido ursodesossicolico, senza altri trattamenti 2L; un’analisi post hoc ha esaminato la coorte esclusa di pazienti con precedente trattamento 2L interrotto prima della data indice.
Risultati
- In totale, 321 pazienti hanno ricevuto ≥1 dose di ELA e non avevano precedenti trattamenti di seconda linea. Di questi, 111 disponevano di dati sia pre- che post-indice, di cui 53 con ALP al basale compresa tra >1 e <1,67× ULN. Al basale, l’età media (SD) era di 57 (11) anni e il 94,3% era di sesso femminile.
- La durata media (SD) del trattamento con ELA era di 187 (119) giorni. I valori medi (SD) di ALP sono diminuiti da 174 (33) U/L al basale a 131 (52) U/L a M6 (p<0,001), con una variazione media (SD) rispetto al basale di −42 (60) U/L e una variazione percentuale del −22,1% (37,1).
- A M6, l’84,9% dei pazienti ha mostrato una riduzione dell’ALP e il 58,5% ha raggiunto la normalizzazione. In un’analisi post hoc dei pazienti con precedente trattamento 2L (n=15), l’ALP media (SD) era 177 (30) U/L al basale e 144 (50) U/L a M6 (p<0,03), con una variazione media (SD) di −34 (45) U/L e una variazione percentuale di −18,9% (24,8). A M6, l’80,0% ha mostrato una riduzione dell’ALP e il 46,7% ha raggiunto la normalizzazione.
Conclusioni
- Questo è il primo studio real-world a dimostrare l’efficacia di ELA nei pazienti con PBC con ALP al basale compresa tra >1 e <1,67× ULN, nei quali sono state osservate riduzioni dell’ALP clinicamente e statisticamente significative e la maggior parte ha raggiunto la normalizzazione entro M6.
- Questi dati possono contribuire a orientare le decisioni sull’ottimizzazione del trattamento.