Effetto di seladelpar sui lipidi e sicurezza muscolare con uso concomitante di statine nei pazienti con colangite biliare primitiva: risultati ad interim dello studio open-label ASSURE con fino a 4 anni di trattamento
Christopher L. Bowlus et al
University of California Davis School of Medicine, Sacramento, United States
Introduzione
- Seladelpar (SEL) è il primo della classe dei delpar (agonista selettivo del PPAR-delta) indicato per il trattamento della colangite biliare primitiva (PBC) in combinazione con acido ursodesossicolico (UDCA) nei pazienti con risposta inadeguata a UDCA oppure come monoterapia nei pazienti intolleranti a UDCA. Dislipidemia e uso di statine sono comuni nella PBC.
- Nello studio registrativo RESPONSE, SEL è stato associato a riduzioni dei trigliceridi (TG), del colesterolo totale (TC) e del colesterolo LDL (LDL-C) al mese (M) 12 rispetto al placebo, indipendentemente dall’uso di statine.
- Qui gli autori presentano un’analisi ad interim delle variazioni a lungo termine dei lipidi e della sicurezza muscolare nei pazienti trattati con SEL nell’ambito dello studio di fase 3 open-label ASSURE tuttora in corso.
Metodi
- Pazienti provenienti dallo studio RESPONSE e da precedenti studi legacy con SEL sono stati arruolati in ASSURE e hanno ricevuto SEL open-label 10 mg una volta al giorno. In questa analisi, tutti i pazienti di ASSURE sono stati considerati complessivamente.
- Il basale (BL) è stato definito come l’inizio del trattamento con SEL nello studio RESPONSE o ASSURE. In un’analisi post hoc, la variazione percentuale media rispetto al BL di TG, TC e LDL-C è stata analizzata fino a M36.
- La sicurezza è stata valutata nella popolazione complessiva e in due sottogruppi (con o senza uso di statine al BL) fino a M48. Gli eventi avversi (AE) correlati alla muscolatura sono stati identificati mediante una strategia di ricerca predefinita. Cut-off dei dati: 31 gennaio 2025.
Risultati
- Tra i 337 pazienti inclusi in ASSURE, al BL i valori medi erano: TG 116 mg/dL, TC 230 mg/dL e LDL-C 130 mg/dL. Nei 122 pazienti valutabili a M36 di trattamento, la variazione percentuale media rispetto al BL è stata pari a −15,4% per i TG, −12,0% per il TC e −18,6% per l’LDL-C. Non sono state osservate variazioni clinicamente significative del colesterolo HDL. Al BL, 87/337 (26%) pazienti assumevano una statina.
- L’incidenza di AE e di eventi avversi seri (SAE) è risultata simile nei pazienti in trattamento con statine al BL rispetto a quelli che non assumevano statine (AE: 90% vs 91%; SAE: 20% vs 18%).
- L’incidenza di AE correlati alla muscolatura è stata simile nei pazienti in terapia con statine (9%) rispetto a quelli senza statine (9%). Incrementi della creatinchinasi (CK) >3× il limite superiore della norma si sono verificati raramente sia nei pazienti in terapia con statine (1%) sia in quelli senza statine (1%).
- Tra i 31 pazienti con AE muscolari, solo 1 paziente (non in terapia con statine) ha interrotto definitivamente il trattamento a causa di mialgia senza aumento della CK.
Conclusione
- Il trattamento con SEL nei pazienti con PBC ha determinato miglioramenti clinicamente significativi del profilo lipidico, mantenuti fino a M36.
- Complessivamente, SEL è apparso sicuro indipendentemente dall’uso di statine e senza evidenze di tossicità muscolare fino a 4 anni di trattamento.