Sicurezza, tollerabilità e mantenimento dell’efficacia a lungo termine di linerixibat per il trattamento del prurito colestatico nella colangite biliare primitiva
Christopher L. Bowlus et al
University of California Davis School of Medicine, Sacramento, United States
Introduzione
- Il prurito colestatico è comune nella colangite biliare primitiva (PBC) e ha un impatto negativo sul sonno e sulla qualità della vita, tuttavia mancano trattamenti efficaci. Nello studio di fase 3 GLISTEN, linerixibat, un inibitore del trasportatore ileale degli acidi biliari, ha migliorato significativamente il prurito e l’interferenza del prurito sul sonno rispetto al placebo nell’arco di 24 settimane.
- Questa analisi riporta i dati intermedi dello studio Linerixibat Long-term Safety and Tolerability (LLSAT), che valuta la sicurezza, la tollerabilità e il mantenimento del miglioramento del prurito con linerixibat nel lungo termine.
Metodi
- I pazienti con PBC e prurito moderato-severo precedentemente arruolati in studi di fase 3/fase 2b con linerixibat erano eleggibili per l’inclusione in questo studio di estensione globale, in aperto e tuttora in corso, nel quale i pazienti ricevono linerixibat orale 40 mg due volte al giorno.
- L’endpoint primario è rappresentato dalla frequenza e dalla gravità degli eventi avversi (AEs). Gli endpoint secondari chiave includono: variazione dei valori di laboratorio; valutazione del mantenimento dell’efficacia (MOE; percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta sul prurito [≥ riduzione di 3 punti rispetto al basale nella worst itch numerical rating scale (WI-NRS) da 0 a 10] alla settimana 24 e che mantengono questa soglia alla settimana 52).
- È consentita una terapia concomitante stabile per PBC/prurito nei pazienti valutati per il MOE. Le analisi sono descrittive.
Risultati
- Dei 241 pazienti arruolati fino a 4 anni, 222 (92%) stavano assumendo acido ursodesossicolico, 21 (9%) colestiramina e 88 (37%) fibrati, seladelpar o elafibranor. Gli eventi avversi sono stati riportati nell’88% dei pazienti; eventi avversi gravi nel 14%.
- L’evento avverso più comune è stato la diarrea (44%; ha portato all’interruzione del trattamento nel 7%). Tra i pazienti con un evento avverso, il 7% ha manifestato disturbi epatobiliari, il 6% aumento dell’alanina aminotransferasi e il 3% aumento dell’aspartato aminotransferasi.
- Dei 41 responder eleggibili per la valutazione intermedia del MOE alla settimana 24 (che avevano raggiunto la settimana 52 o interrotto precocemente), 30 (73% [IC 95%: 58,07–84,31]) hanno mantenuto l’efficacia sul prurito alla settimana 52.
- I pazienti che hanno ricevuto linerixibat per 52 settimane consecutive (n = 38; nello studio GLISTEN e successivamente nel LLSAT) hanno mostrato una variazione media (SD) della WI-NRS rispetto al basale pari a −4,87 (2,3). Nei pazienti randomizzati a 24 settimane di linerixibat seguite da 8 settimane di placebo nello studio GLISTEN, il prurito è ricomparso, per poi migliorare nuovamente ai livelli precedenti una volta ripreso linerixibat nel LLSAT.
Conclusione
- L’analisi intermedia dimostra che il trattamento con linerixibat fino a 4 anni è generalmente ben tollerato e presenta un profilo di sicurezza accettabile. Inoltre, nei pazienti valutati con dati WI-NRS alle settimane 24 e 52, la risposta di linerixibat sul prurito si mantiene nel tempo.