Caratteristiche demografiche e cliniche di pazienti statunitensi real-world con colangite biliare primitiva e fosfatasi alcalina compresa tra 1 e 1,67 vs ≥ 1,67 × limite superiore della norma nonostante il trattamento con acido ursodesossicolico
Rachel H. Mackey et al
University of Pittsburgh School of Public Health, Pittsburgh, United States
Introduzione
- Nei pazienti con colangite biliare primitiva (PBC) trattati con acido ursodesossicolico (UDCA), una fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 1,67 × limite superiore della norma (ULN) rappresenta una soglia riconosciuta che giustifica l’inizio di una terapia di seconda linea (2L).
- Tuttavia, considerando le crescenti evidenze secondo cui qualsiasi valore di ALP > ULN aumenta il rischio di esiti clinici avversi, abbiamo caratterizzato pazienti real-world con PBC e ALP compresa tra 1 e 1,67 × ULN.
Metodi
- I pazienti adulti con PBC sono stati identificati in un database statunitense di claims collegato a dati di laboratorio (HealthVerity Marketplace) dal 01/01/2015 al 15/05/2025 al primo verificarsi di: ≥ 2 codici diagnostici (dx) di PBC oppure un risultato positivo per anticorpi anti-mitocondrio associato a ≥ 1 codice dx di PBC o qualsiasi ALP ≥ 1,5 × ULN.
- La data indice dell’ALP era il primo valore di ALP > ULN alla/successivo alla data di diagnosi di PBC, preceduto direttamente da ≥ 6 mesi di trattamento con UDCA (e senza terapia 2L). Sono stati esclusi i pazienti con carcinoma epatico, insufficienza epatica o trapianto, cirrosi scompensata oppure assenza di 12 mesi di copertura medica continuativa prima/alla data indice dell’ALP.
- I pazienti sono stati categorizzati in base al primo valore di ALP compreso tra 1 e 1,67 × ULN oppure al primo valore di ALP ≥ 1,67 × ULN. A causa della sovrapposizione tra i due gruppi, non è stato eseguito alcun test statistico.
Risultati
- Le caratteristiche dei pazienti con ALP compresa tra 1 e 1,67 × ULN (n = 796) rispetto ai pazienti con ALP ≥ 1,67 × ULN (n = 341) erano: sesso maschile 10% vs 13%, età media 58 vs 55 anni, durata precedente del trattamento con UDCA 2,5 vs 2,3 anni, proporzione con ipertensione portale 5% vs 7%, diabete 23% vs 19%, malattia renale cronica 10% vs 11%, osteoporosi 14% vs 11%, fatigue 22% vs 20%, disturbi del sonno 11% vs 11%, ipertensione arteriosa 49% vs 40%, iperlipidemia 56% vs 49%, utilizzo di statine 32% vs 26%, obesità 23% vs 16%, depressione o ansia 33% vs 27% e prurito 7% vs 13%.
- Nei pazienti con ALP compresa tra 1 e 1,67 × ULN rispetto a quelli con ALP ≥ 1,67 × ULN, rispettivamente il 68% e l’89% presentavano ≥ 1 caratteristica associata a esiti peggiori, inclusi cirrosi compensata (23% vs 30%), albumina < limite inferiore della norma (7% vs 16%), bilirubina totale > 0,6 × ULN (25% vs 44%), aumento di alanina o aspartato aminotransferasi (ALT > ULN [37% vs 67%] oppure AST > ULN [26% vs 66%]), APRI ≥ 1,5 (2% vs 10%), FIB-4 ≥ 3,25 (9% vs 13%), PBC avanzata (criteri di Rotterdam: 2% vs 8%) oppure GLOBE > 0,3 (24% vs 39%).
Conclusione
- I pazienti con PBC trattati con UDCA e ALP elevata compresa tra 1 e 1,67 × ULN presentano un carico sostanziale di comorbidità, sintomi e fattori di rischio biochimici epatici e clinici per progressione della malattia, analogamente a quanto osservato nei pazienti con ALP ≥ 1,67 × ULN.