Efficacia e sicurezza di volixibat, un inibitore IBAT, nei pazienti con colangite sclerosante primitiva e prurito moderato-severo: risultati dello studio VISTAS
Cynthia Levy et al
University of Miami, Miller School of Medicine, Miami, Florida, United States
Introduzione
- La colangite sclerosante primitiva (PSC) è una colangiopatia cronica frequentemente accompagnata da grave prurito colestatico e fatigue, che determinano una sostanziale compromissione della qualità di vita.
- Attualmente non sono disponibili trattamenti farmacologici approvati. Volixibat (VLX) è un inibitore minimamente assorbito del trasportatore ileale degli acidi biliari (IBAT), che interrompe il circolo enteroepatico degli acidi biliari, riducendo il pool totale degli acidi biliari, un meccanismo implicato nel prurito colestatico.
- VISTAS è uno studio pivotale multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (PBO), della durata di 28 settimane, che ha valutato efficacia e sicurezza di VLX per il trattamento del prurito nella PSC.
- Qui si riporta una panoramica del disegno dello studio e delle caratteristiche basali; i risultati principali saranno disponibili al momento della presentazione.
Metodi
- Dopo una fase di selezione della dose con analisi intermedia in cieco, la parte confermatoria dello studio ha valutato VLX orale 20 mg BID rispetto a PBO nei pazienti con PSC.
- I partecipanti eleggibili con prurito moderato-severo (basato su un punteggio ≥4 su una scala numerica 0–10 [Adult ItchRO]) sono stati selezionati per l’analisi dell’endpoint primario.
- L’endpoint primario era definito come variazione rispetto al basale (CFB) del peggior prurito nelle 28 settimane.
- Gli endpoint secondari chiave includevano la CFB nelle 28 settimane di: acidi biliari sierici (sBA); PROMIS Fatigue e Sleep Disturbance; proporzione di responder con riduzione ≥2 punti nell’Adult ItchRO. Gli endpoint di sicurezza includevano la segnalazione degli eventi avversi e le misurazioni di laboratorio.
Risultati
- In totale, 132 partecipanti erano eleggibili per l’analisi dell’endpoint primario e sono stati randomizzati a ricevere VLX oppure PBO. Al basale, il 47,7% era di sesso maschile, l’età media (SD) all’arruolamento era di 43,5 (14,7) anni, il 90,2% presentava PSC dei grossi dotti e il 9,8% PSC dei piccoli dotti.
- Il 72% presentava malattia infiammatoria intestinale (IBD); tra questi, il 72,6% aveva colite ulcerosa, il 25,3% malattia di Crohn e il 2,1% forme non classificate di IBD. Ulteriori caratteristiche basali (media [SD]) includevano: Adult ItchRO (6,2 [1,5]), sBA (µmol/L; 41,8 [30,0]), ALP (U/L: 357,7 [225,7]), AST (U/L: 68,2 [39,0]), ALT (U/L: 82,1 [55,2]), TB (mg/dL: 10,8 [13,3]) e DB (mg/dL: 5,9 [8,9]).
- I risultati dell’endpoint primario, degli endpoint secondari chiave e della sicurezza saranno presentati al congresso, poiché lo studio era ancora in corso al momento della sottomissione dell’abstract.
Conclusione
- VISTAS è il più ampio studio interventistico che indaga efficacia e sicurezza di un inibitore IBAT nella PSC.
- I risultati rappresenteranno la prima evidenza controllata di una potenziale terapia mirata al carico sintomatologico nei pazienti con PSC.