L’acido norursodesossicolico determina un miglioramento biochimico e istologico nella colangite sclerosante primitiva: impatto della terapia concomitante con acido ursodesossicolico
Michael Trauner et al
Medical University of Vienna, Vienna, Austria
Introduzione
- Attualmente nella maggior parte dei Paesi non esiste alcuna terapia farmacologica approvata per il trattamento della colangite sclerosante primitiva (PSC).
- Recentemente, l’acido norursodesossicolico (NCA) ha dimostrato superiorità rispetto al placebo (PBO) in uno studio registrativo pivotale di fase 3 (NUC-5) nella PSC che includeva pazienti con e senza UDCA concomitante come terapia di background.
- In questa analisi di sottogruppo viene confrontata l’efficacia di NCA in queste due coorti.
Metodi
- NUC-5 era uno studio in doppio cieco della durata di 192 settimane che valutava NCA 1.500 mg versus PBO una volta al giorno in adulti con PSC. I criteri di inclusione comprendevano livelli di fosfatasi alcalina (ALP) ≥1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- I pazienti in trattamento con una dose stabile di UDCA (≤20 mg/kg di peso corporeo/die) per almeno 8 settimane prima del baseline potevano mantenere il regime con UDCA per tutta la durata dello studio.
- L’analisi primaria è stata effettuata dopo 96 settimane, con endpoint primario combinato costituito da assenza di peggioramento dello stadio istologico di malattia secondo la classificazione di Ludwig più normalizzazione parziale dell’ALP a <1,5 volte ULN. Gli endpoint secondari includevano parametri istologici, biochimici e di sicurezza.
Risultati
- Nell’intera popolazione analizzata, rispettivamente il 77,1% dei pazienti NCA e l’81,3% dei pazienti PBO assumevano UDCA come terapia di background (NCA+UDCA n=158, PBO+UDCA n=78, NCA da solo n=47, PBO da solo n=18).
- La maggior parte delle caratteristiche basali era bilanciata tra i sottogruppi, ad eccezione dei livelli di ALP (NCA+UDCA: 359 U/l, PBO+UDCA: 324 U/l, NCA da solo: 373 U/l, PBO da solo: 467 U/l). All’analisi primaria, il 12,7% dei pazienti trattati con NCA e il 5,1% dei pazienti trattati con PBO che assumevano UDCA hanno raggiunto l’endpoint primario (p=0,08), rispetto al 23,4% e 0% senza UDCA (p<0,001), rispettivamente.
- Un miglioramento dello stadio istologico secondo Ludwig è stato osservato nel 23,4% dei pazienti NCA+UDCA versus 11,9% dei pazienti PBO+UDCA (p=0,18), rispetto al 30,3% dei pazienti con NCA in monoterapia versus 6,7% con PBO in monoterapia (p=0,13) tra i pazienti con biopsie appaiate.
- La normalizzazione parziale dell’ALP è risultata più frequente con la monoterapia con NCA (NCA da solo: 25,5%, PBO da solo: 5,6%, p=0,10; NCA+UDCA: 18,4%, PBO+UDCA: 15,4%, p=0,51), così come una riduzione del 40% dell’ALP rispetto al baseline (NCA da solo: 31,9%, PBO da solo: 0%, p<0,001; NCA+UDCA: 14,6%, PBO+UDCA: 11,5%, p=0,50). Gli eventi avversi erano generalmente bilanciati tra i pazienti trattati con NCA con e senza UDCA.
Conclusione
- Il trattamento con NCA ha determinato un miglioramento degli outcome istologici e biochimici sia con sia senza UDCA concomitante. La co-terapia con NCA più UDCA è stata tollerata quanto la monoterapia con NCA.
- Tassi più elevati di miglioramento sono stati osservati in tutti i parametri nei pazienti senza UDCA concomitante come terapia di background.