La biopsia epatica facilita una diagnosi efficiente e di alta qualità e la valutazione degli esiti terapeutici nella colangite sclerosante primitiva: risultati dello studio di fase 3 NUC-5/PSC
Peter Schirmacher et al
Institute of Pathology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany
Introduzione
- NUC-5/PSC è stato uno studio randomizzato, controllato, di fase 3 che ha valutato l’acido norursodesossicolico (NCA) nella colangite sclerosante primitiva (PSC) in 74 centri di 16 Paesi europei.
- È stato dimostrato un beneficio significativo di NCA sulla base dell’endpoint primario e di diversi endpoint secondari comprendenti una valutazione istopatologica strutturata delle biopsie epatiche. In questo lavoro valutiamo l’idoneità delle biopsie epatiche per le indagini cliniche e la diagnosi routinaria nella PSC sulla base delle analisi istologiche effettuate nello studio.
Metodi
- I pazienti con PSC sono stati trattati con NCA o placebo per 192 settimane, con biopsie raccolte allo screening, alla settimana 96 e alla settimana 192. I criteri di eleggibilità per lo studio includevano la conferma della malattia mediante colangiografia e la presenza dei segni istologici caratteristici della PSC alla biopsia epatica entro 2 mesi dal baseline.
- Le biopsie sono state raccolte secondo le procedure locali. La valutazione istologica è stata eseguita centralmente, con un esame iniziale delle biopsie per confermare la diagnosi e la valutazione dei parametri di efficacia in tutte le biopsie dopo il database lock.
- Questi includevano la stadiazione secondo Ludwig, Ishak, modified Nakanuma score e PSC histoscore, oltre alla valutazione mediante patologia digitale dell’area proporzionale di collagene.
Risultati
- Al momento del database lock erano disponibili 610 biopsie provenienti da 335 pazienti per l’analisi primaria, incluse biopsie di screening di 334 pazienti. La lunghezza media della biopsia era di 21 mm (5,7% ≥15 mm) e l’1,6% conteneva ≥10 tratti portali.
- La valutazione istologica da parte degli esperti è stata possibile nel 98,5% delle biopsie, mentre la valutazione digitale della fibrosi è stata possibile nel 98,9%. Tra le 610 biopsie, 9 non erano valutabili per inidoneità tecnica.
- Inoltre, la valutazione istologica ha suggerito una diagnosi diversa dalla PSC (ad esempio sarcoidosi, malattia fibropolicistica, colangite biliare primitiva) nel 3,3% dei pazienti e una significativa comorbidità parenchimale (ad esempio eziologia metabolica o tossica) nel 3,0%. Eventi avversi (AE) correlati alla biopsia sono stati riportati nel 4,1% delle procedure bioptiche in tutti i time point, con AE seri riportati nell’1,1% e AE nello 0,7% delle biopsie, senza interruzioni dello studio.
Conclusione
- In questo studio internazionale registrativo sulla PSC, l’utilizzo di biopsie epatiche raccolte localmente ha consentito un’elevata sensibilità diagnostica e analisi efficienti con pochi eventi avversi. L’istopatologia della biopsia epatica è sicura e informativa, confermando accuratezza diagnostica ed efficacia terapeutica negli studi clinici e nella diagnosi routinaria della PSC.