Risultati di una coorte di espansione di fase I di solnerstotug (anticorpo anti-VISTA selettivo per pH) in combinazione con cemiplimab in pazienti con tumori solidi avanzati resistenti alla precedente terapia PD-(L)1

Kyriakos P. Papadopoulos et al.
San Antonio, United States of America

Introduzione
  • VISTA (V-domain Ig suppressor of T-cell activation), un checkpoint inibitorio delle cellule T espresso sulle cellule della linea mieloide, è un bersaglio promettente nell'immunoterapia contro il cancro.
  • Solnerstotug (“Sol”) è un nuovo anticorpo VISTA selettivo per il pH valutato in una coorte di espansione di fase 1. L'aumento del dosaggio ha dimostrato una sicurezza e una farmacocinetica (PK) favorevoli.
  • La coorte di espansione includeva pazienti con tumori solidi che avevano ricevuto e progredito con agenti mirati PD-(L)1 (IO) e che soddisfacevano i criteri della SITC Immunotherapy Resistance Taskforce, una popolazione con una probabilità ≤5% di beneficiare da una nuova sfida con agenti IO da soli.
Metodi
  • Coorte multicentrica in aperto che valuta sol in combinazione con cemiplimab (cemi) in pazienti con tumori avanzati immunologicamente “caldi” e solidi che hanno progredito con precedenti IO. Gli obiettivi primari includono la sicurezza e la RP2D.
  • Gli obiettivi secondari includono PK, immunogenicità e attività antitumorale preliminare. Sol (3 o 15 mg/kg) + cemi (350 mg) è stato somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane.
Risultati
  • Al 9 maggio 2025, sono stati arruolati 43 pazienti con tumori “caldi” e 21 pazienti sono rimasti in trattamento. L'età media era di 68 anni. 40 pazienti avevano ricevuto ≥1 agente PD-(L)1 in precedenza; il numero mediano di terapie metastatiche precedenti era 2.
  • L'ORR era del 12% (4/33) con 1 CR in un paziente con MCC e 3 PR in pazienti con MCC, CRC MSI-H e H&N, tutti trattati con 15 mg/kg di sol + cemi. 7/15 (47%) pazienti pretrattati con IO con tumori “caldi” hanno raggiunto la settimana 24 senza PD; tutti i 7 i pazienti hanno mostrato segni di regressione tumorale (range: 3-100%).
  • Gli eventi avversi più frequenti includono affaticamento (n=10), ipomagnesiemia e nausea (n=8 ciascuno), vomito (n=6) e dispnea e disidratazione (n=5 ciascuno). Nessuna interruzione è stata dovuta a TRAE.
Conclusioni
  • Solnerstotug, da solo e in combinazione con cemi, è stato somministrato in modo sicuro a dosi circa 50 volte superiori rispetto ai precedenti agenti VISTA non selettivi per il pH che avevano causato una grave CRS. I regimi mono e combinati sono stati ben tollerati.
  • Le risposte RECIST e la malattia stabile prolungata associata alla riduzione del tumore dimostrano segni incoraggianti di attività duratura sia nei tumori acquisiti che in quelli primari resistenti all'IO, risultati notevolmente migliori di quelli previsti per la sola monoterapia IO.