La salute del timo è associata ai risultati dell'immunoterapia nei pazienti affetti da cancro

Simon Bernatz  et al.
 Boston, United States of America

Introduzione
  • Sebbene gli inibitori dei checkpoint immunitari abbiano rivoluzionato il trattamento del cancro, le risposte rimangono limitate a un sottogruppo di pazienti. Ad oggi, i biomarcatori si concentrano sulle caratteristiche intrinseche del tumore, ignorando in gran parte la capacità immunitaria del paziente.
  • Poichè l'immunoterapia si basa sul rilascio dei linfociti T e poichè il timo è la fonte della maturazione dei linfociti T, gli autori hanno ipotizzato che la salute timica sia un fattore determinante per l'efficacia dell'immunoterapia.
Metodi
  • Gli autori hanno sviluppato un framework di deep learning per quantificare la salute del timo a partire da scansioni TC di routine come proxy radiografico della funzionalità del timo. La salute del timo è stata valutata in una coorte pan-tumorale reale di 3.476 pazienti trattati con inibitori dei checkpoint immunitari.
  • La validazione biologica è stata eseguita nello studio TRACERx NSCLC (n=464) su pazienti naïve al trattamento utilizzando il sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) e la proteomica del plasma.
Risultati
  • Una maggiore salute timica era associata a un ridotto rischio di progressione (HR 0,65; IC al 95%, 0,54-0,77) e di morte (HR 0,56; IC al 95%, 0,46-0,68) nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (n=1.218); anche dopo aggiustamenti multivariati (P<0,001).
  • Queste associazioni sono rimaste significative in tutti gli strati clinicamente rilevanti di PD-L1 e TMB (P<0,03; Tabella). In TRACERx (n=464), la salute timica era associata a una maggiore diversità del TCR periferico e intratumorale e alla segnalazione immunitaria adattativa basata sulla proteomica, indicando il suo ruolo come proxy della competenza immunitaria.
  • L'analisi pan-tumorale (n=2.258) ha confermato associazioni positive tra la salute timica e i risultati dell'immunoterapia nel melanoma, nel cancro renale e nel cancro al seno (P<0,02).

    Tabella:

Conclusioni
  • La salute timica ha mostrato associazioni con esiti migliorati dell’immunoterapia in diversi tipi di tumore.
  • Questi risultati suggeriscono che la salute timica possa rappresentare un biomarcatore non invasivo e tumor-agnostic dell’efficienza della risposta immunitaria adattativa, con il potenziale di migliorare la stratificazione dei pazienti nell’ambito dell’oncologia di precisione.