ODRONEXTAMAB PIÙ CHOP IN PRIMA LINEA NEL LINFOMA DIFFUSO A GRANDI CELLULE B (DLBCL): RISULTATI DELLA PARTE 1B DELLO STUDIO OLYMPIA-3
Bastian von Tresckow et al.
West German Cancer Center and German Cancer Consortium, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany
Introduzione
- Circa il 25% dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) trattati con rituximab + CHOP non ottiene una risposta completa (CR), e i pazienti con malattia refrattaria/recidivata o caratteristiche ad alto rischio presentano esiti sfavorevoli. Per rispondere a questo bisogno clinico insoddisfatto, sono in valutazione combinazioni contenenti anticorpi bispecifici.
- Nella Parte 1A (escalation della dose) dello studio di fase 3 OLYMPIA-3, odronextamab (Odro)-CHOP ha dimostrato un profilo di sicurezza generalmente gestibile (gli eventi avversi emergenti dal trattamento [TEAE] più comuni sono stati neutropenia [81,8%] e sindrome da rilascio di citochine [CRS; 54,5%]) e un’efficacia preliminare incoraggiante nei pazienti con DLBCL precedentemente non trattato, con tassi di CR del 100% alla tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) (livello di dose di 160 mg, selezionato per l’ottimizzazione della dose nella Parte 1B).
- Obiettivo dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia di 2 schemi posologici di Odro-CHOP nella Parte 1B.
Metodi
- La Parte 1B ha incluso pazienti di età ≥18 anni con DLBCL CD20+ non altrimenti specificato e con almeno 1 caratteristica ad alto rischio, oppure con linfoma a cellule B ad alto grado con riarrangiamento di MYC, BCL2 e/o BCL6. Odro-CHOP è stato somministrato in 6 cicli di 21 giorni, con schema di incremento progressivo della dose di Odro 0,7/4/20 mg a partire dal Giorno (D) 8 del Ciclo (C) 1.
- I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere Odro 160 mg una volta alla settimana (QW) da C2D8 a C5D1, quindi 320 mg ogni 2 settimane (Q2W) da C5D8 a C6D15 (Regime [R] 1), oppure Odro 160 mg QW a C2D8 e C2D15, quindi 160 mg ogni 3 settimane (Q3W) da C3D1 a C6D1 (R2), in associazione a CHOP. L’endpoint primario era la sicurezza.
- Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di CR e la durata della risposta (DOR) valutati dagli sperimentatori secondo i criteri di Lugano 2014. Gli endpoint esplorativi includevano l’analisi dei biomarcatori.
Risultati
- Al cutoff dei dati (19 agosto 2025), 40 pazienti erano stati arruolati nella Parte 1B (20 per ciascun regime). L’età mediana era di 67,5 anni, il 60,0% dei pazienti era di sesso maschile e il 75,0% presentava un punteggio IPI compreso tra 3 e 5. La durata mediana dell’esposizione al trattamento è stata di 18,1 settimane (R1) e 16,6 settimane (R2); il 67,5% dei pazienti ha completato i 6 cicli di trattamento.
- L’intensità relativa mediana della dose è stata del 90,1% nel R1 e del 100% nel R2 per Odro, e compresa tra il 98% e il 100% per ciclofosfamide, doxorubicina e vincristina (CHO) in entrambi i regimi. Il profilo di sicurezza di Odro-CHOP è risultato simile nei due regimi. I TEAE hanno determinato interruzioni/ritardi della dose nel 70,0% vs 50,0% dei pazienti e riduzioni della dose di CHOP nel 10,0% vs 5,0% dei pazienti rispettivamente nei gruppi R1 e R2. I TEAE hanno portato all’interruzione del trattamento in 1 paziente (sepsi neutropenica di grado 4, R2).
- I TEAE più comuni sono stati neutropenia (57,5%), CRS (55,0%; prevalentemente di grado 1 [42,5% dei pazienti]) e anemia (42,5%). ICANS si è verificata in 3 pazienti (tutti di grado 1) e si è risolta completamente. Come previsto dal protocollo, il monitoraggio del citomegalovirus (CMV) è stato effettuato mediante PCR su sangue. Infezioni da CMV (termine di alto livello) si sono verificate in 20 pazienti; 7 erano infezioni sintomatiche. L’efficacia è stata analizzata secondo il principio ITT, includendo 3 pazienti che hanno interrotto il trattamento prima della valutazione radiologica del tumore.
- Con un follow-up mediano di 2,3 mesi in entrambi i regimi, gli ORR sono stati del 95,0% (R1) e del 90,0% (R2), mentre i tassi di CR sono stati dell’85,0% in entrambi i regimi. La DOR mediana e la durata della CR non sono state raggiunte. Le analisi dei pazienti che hanno completato il trattamento hanno mostrato che 8/12 pazienti nel R1 e 7/13 pazienti nel R2 presentavano ctDNA non rilevabile (Figura).
Conclusione
- Nella Parte 1B dello studio OLYMPIA-3, il profilo di sicurezza di Odro-CHOP è risultato generalmente gestibile, l’efficacia preliminare è stata incoraggiante senza differenze clinicamente rilevanti tra i regimi e l’aggiunta di Odro non ha compromesso la somministrazione di CHO.
- Sulla base di questi risultati, il regime con somministrazione meno frequente di Odro (R2) in associazione a CHOP è stato selezionato come dose raccomandata per la fase 3 nella Parte 2 (studio randomizzato controllato).
