Efficacia e sicurezza a lungo termine di nivolumab più relatlimab (NIVO + RELA) versus nivolumab più ipilimumab (NIVO + IPI) in prima linea (1L) nel melanoma avanzato: confronto indiretto di trattamento (ITC) aggiornato con dati di follow-up a 5 anni
Hussein Tawbi et al.
The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
Introduzione
- Un confronto indiretto di trattamento (ITC) tra NIVO + RELA e NIVO + IPI, opzioni approvate di doppia immunoterapia per i pazienti con melanoma avanzato, era stato precedentemente condotto utilizzando dati a livello di paziente provenienti dagli studi pivotal RELATIVITY-047 (RELA-047; NIVO + RELA vs NIVO) e CheckMate 067 (CM-067; NIVO + IPI oppure NIVO vs IPI) (Long JCO 2024).
- Qui vengono presentati i risultati aggiornati utilizzando i dati di follow-up a 5 anni di RELA-047.
Metodi
- È stato utilizzato il weighting tramite inverse probability of treatment per correggere gli squilibri tra studi nelle caratteristiche basali. Il follow-up di CM-067 è stato troncato per allinearsi il più possibile alla durata del follow-up di RELA-047.
- Sono stati analizzati la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo l’investigatore (INV), i tassi di risposta obiettiva confermata (ORR) secondo INV, la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza specifica per melanoma (MSS).
- Gli outcome sono stati inoltre valutati nei principali sottogruppi. I bracci NIVO pesati dei due studi sono stati confrontati per validazione.
Risultati
- Dopo il weighting, le principali caratteristiche basali erano bilanciate per NIVO + RELA (n = 339) e NIVO + IPI (n = 297). Gli outcome dopo weighting erano simili tra NIVO + RELA e NIVO + IPI (hazard ratio [HR] [IC 95%]: PFS, 1,10 [0,90–1,34]; OS, 0,96 [0,77–1,20]; MSS, 0,88 [0,68–1,12]; tabella).
- I tassi di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3–4 erano numericamente inferiori con NIVO + RELA rispetto a NIVO + IPI (23% vs 62%, rispettivamente).
- Nei sottogruppi, l’efficacia appariva simile tra i trattamenti, sebbene siano stati osservati trend a favore di NIVO + IPI per gli ORR nei pazienti con malattia mutata BRAF (59% vs 48%) oppure lattato deidrogenasi sierica > 2× il limite superiore della norma (33% vs 12%).
- Tra i pazienti liberi da progressione a 3 anni, sia NIVO + RELA sia NIVO + IPI erano associati a un beneficio sostenuto, con OS a 5 anni del 96% e 94% e MSS del 100% e 98%, rispettivamente.
Conclusione
- Coerentemente con i risultati precedenti, questo ITC aggiornato con un follow-up minimo di 5 anni da RELA-047 suggerisce che il trattamento di prima linea (1L) con NIVO + RELA possa avere un’efficacia comparabile a NIVO + IPI nei pazienti con melanoma avanzato, complessivamente e nella maggior parte, ma non in tutti, i sottogruppi. I risultati devono essere interpretati con cautela a causa delle differenze nel disegno degli studi e dell’evoluzione del panorama terapeutico nel tempo.
