Nivolumab + relatlimab (NIVO + RELA) nel melanoma avanzato: aggiornamento a 5 anni dello studio RELATIVITY-047
Hussein Tawbi et al.
The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
Introduzione
- NIVO + RELA ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a NIVO nei pazienti con melanoma avanzato nello studio RELATIVITY-047 randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 (NCT03470922), portando all’approvazione regolatoria come combinazione a dose fissa (FDC).
- La combinazione ha inoltre migliorato outcome di efficacia clinicamente significativi (tasso di risposta obiettiva [ORR], sopravvivenza globale [OS], sopravvivenza specifica per melanoma [MSS]) rispetto a NIVO.
- Qui si riportano gli outcome dello studio a 5 anni che caratterizzano la durata a lungo termine della risposta e la sopravvivenza ai landmark temporali.
Metodi
- 714 pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere NIVO 480 mg + RELA 160 mg FDC oppure NIVO 480 mg per via endovenosa ogni 4 settimane, come precedentemente descritto.
- La PFS secondo RECIST v1.1 (endpoint primario) è stata valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR); gli endpoint secondari includevano ORR secondo BICR e OS. La MSS (con censura dei decessi non correlati al melanoma) era un’analisi post hoc.
Risultati
- Al cutoff dei dati (25 settembre 2025), il follow-up potenziale minimo era di 57,3 mesi (tempo dall’ultima randomizzazione del paziente alla data di cutoff clinico). NIVO + RELA ha continuato a mostrare un beneficio clinicamente significativo rispetto a NIVO per PFS, OS, MSS e ORR (tabella).
- Miglioramenti nei tassi assoluti di sopravvivenza ai landmark temporali sono stati osservati a 3, 4 e 5 anni come segue: PFS, 4%, 7% e 10%; OS, 7%, 9% e 10%; MSS, 9%, 10% e 13%. Inoltre, NIVO + RELA ha dimostrato un miglioramento costante degli outcome di efficacia rispetto a NIVO nella maggior parte dei sottogruppi chiave. Terapie sistemiche successive sono state ricevute dal 40% dei pazienti trattati con NIVO + RELA e dal 41% con NIVO. Saranno presentate analisi secondarie di efficacia e biomarcatori.
- Eventi avversi correlati al trattamento (TRAEs) di grado 3–4 si sono verificati nel 23% dei pazienti trattati con NIVO + RELA e nel 12% con NIVO; i TRAEs (qualsiasi grado) hanno portato alla sospensione del trattamento rispettivamente nel 17% e nel 10% dei pazienti. Non sono stati riportati nuovi decessi correlati al trattamento dall’analisi a 2 anni.
Conclusione
- Con un follow-up di 5 anni, NIVO + RELA in prima linea ha continuato a dimostrare miglioramenti duraturi e clinicamente significativi a lungo termine di PFS, OS, ORR e MSS rispetto a NIVO, con MSS mediana non raggiunta per la combinazione.
- Nei diversi landmark temporali, le separazioni assolute nei tassi di PFS, OS e MSS sono state mantenute e aumentate al follow-up di 5 anni. Il profilo di sicurezza è rimasto coerente con i report precedenti, senza nuovi o inattesi segnali di sicurezza.
