Variazioni seriali della deformazione atriale sinistra nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica trattata con mavacamten: indicazioni dallo studio VALOR-HCM

M. Desai et al.
Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA
On behalf: VALOR-HCM investigators

Introduzione
  • In pazienti gravemente sintomatici con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HCM), lo studio clinico di fase 3 VALOR-HCM, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha dimostrato che mavacamten, un inibitore della miosina cardiaca, riduce l'idoneità alla terapia di riduzione settale con un miglioramento duraturo dei gradienti del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LV) e dei sintomi.
  • Mavacamten ha anche determinato un rimodellamento cardiaco favorevole, compreso il miglioramento dell'indice di volume atriale sinistro (LAVI), della funzione diastolica LV e dei biomarcatori (NT-proBNP e troponina T). Tuttavia, l'impatto di mavacamten sulla funzione LA non è noto.
  • Abbiamo cercato di valutare le variazioni seriali delle misure di deformazione del LA nei pazienti arruolati nello studio VALOR-HCM.
Metodi
  • VALOR-HCM ha incluso 112 pazienti sintomatici affetti da CMI ostruttiva (età media 60 anni, 51% maschi).
  • I pazienti assegnati al mavacamten al basale (n=56) hanno continuato la terapia per 56 settimane e quelli assegnati al placebo sono passati al mavacamten (n=52) dalla settimana 16-56 (esposizione di 40 settimane).
  • La valutazione ecocardiografica della deformazione del LA è stata eseguita secondo le attuali raccomandazioni delle linee guida americane ed europee, utilizzando un software di post-elaborazione neutrale.
  • Per la valutazione delle componenti della deformazione del LA (serbatoio, condotto e contrazione), è stata utilizzata la vista apicale non scorciata a 4 camere. Il riferimento zero è stato impostato a fine diastole.
Risultati
  • Le variazioni seriali del LAVI e di tutte le componenti della deformazione media del LA dal basale alla settimana 56 sono mostrate nella Figura.
  • Al basale, la LAVI e tutti i valori medi di deformazione del LA erano peggiori delle soglie medie riportate. Si è registrato un miglioramento continuo e significativo di tutti e 3 i valori di deformazione della LA, dal basale alla settimana 56, insieme a una riduzione significativa della LAVI.
  • Il miglioramento del LAVI è stato osservato prima rispetto ai miglioramenti del LA strain. È stata riscontrata una correlazione inversa significativa tra la variazione della LAVI media e la deformazione del serbatoio LA dal basale alla settimana 56 (r= -0,42, p<0,001).
Conclusioni
  • Nello studio VALOR-HCM, i valori medi di LAVI e di deformazione del LA al basale erano significativamente peggiori rispetto alle soglie di normalità riportate.
  • Il trattamento con mavacamten ha determinato un miglioramento dei valori di LAVI e di LA strain dal basale alla settimana 56, suggerendo un impatto favorevole duraturo sul rimodellamento cardiaco.
  • Il rimodellamento cardiaco vantaggioso associato al trattamento a lungo termine con mavacamten potrebbe a sua volta avere un impatto favorevole sull'elevato carico di tachiaritmie atriali osservato nella CMI.