Esperienza reale con mavacamten nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva: osservazioni da un centro di cura terziario

M. Desai et al.
Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA

Introduzione
  • Nei pazienti sintomatici affetti da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (oHCM), il mavacamten è approvato commercialmente per contribuire a migliorare i gradienti del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LVOT), i sintomi e ridurre l'eleggibilità alla terapia di riduzione del setto (SRT) nell'ambito del programma di valutazione e mitigazione del rischio (REMS). 
  • Abbiamo cercato di riportare in modo prospettico l'esperienza clinica iniziale del mondo reale con l'uso di mavacamten disponibile in commercio in un sistema sanitario terziario multiospedaliero.
Metodi
  • Abbiamo studiato i primi 150 pazienti consecutivi affetti da oHCM (età media 65 anni, 53% donne, 83% in trattamento con betabloccanti e 61% in classe III della New York Heart Association [NYHA]) che sono stati avviati alla somministrazione di 5 mg di mavacamten con titolazione della dose in base alla valutazione dei sintomi e alle misure ecocardiografiche del gradiente LVOT e della frazione di eiezione LV (LVEF).
  • Abbiamo misurato le variazioni della classe NYHA, della LVEF e dei gradienti LVOT (a riposo e Valsalva) al basale, a 4, 8 e 12 settimane.
Risultati
  • A 261±143 giorni (range 31-571 giorni), 69 (46%) pazienti avevano una classe NYHA ≥1, 27 (18%) pazienti aggiuntivi avevano un miglioramento della classe NYHA ≥2 e 40 (27%) non hanno riportato cambiamenti nei sintomi.
  • Il gradiente LVOT medio a riposo è diminuito da 41±33 mmHg al basale a 16±17 mmHg a 4 settimane, 16±16 mmHg a 8 settimane e 15±16 mmHg a 12 settimane. Il calo medio del gradiente LVOT a riposo dal basale all'ultimo follow-up è stato di 26±3 mmHg (p<0,0001).
  • Il gradiente LVOT medio di Valsalva è diminuito da 72±43 mmHg al basale a 29±31 mmHg a 4 settimane, 29±28 mmHg a 8 settimane e 30±29 mmHg a 12 settimane (p<0,001). La riduzione media del gradiente LVOT post Valsalva dal basale all'ultimo follow-up è stata di 43±4 mmHg (p<0,0001).
  • Al basale, il 100% dei pazienti aveva gradienti di Valsalva LVOT ≥ 30 mm Hg e 142 (95%) ≥ 50 mm Hg. Dopo l'inizio della terapia con mavacamten, il gradiente di Valsalva LVOT ≥ 30 mm Hg è stato osservato in 44/150 (29%) a 4 settimane, 40/141 (28%) a 8 settimane e 41/136 (30%) a 12 settimane.
  • Nei 40 pazienti che non hanno riportato alcun miglioramento sintomatico, il gradiente LVOT medio di Valsalva è diminuito da 73±39 mmHg al basale a 34±27 mmHg a 4 settimane, 35±28 mmHg a 8 settimane e 30±24 mmHg a 12 settimane (P<0,001). La LVEF media al basale era 66±6% ed è passata a 64±5% a 4 settimane, 63±5% a 8 settimane e 62±7% a 12 settimane (p<0,0001).
  • Nessun paziente è stato sottoposto a SRT, ha sviluppato una LVEF ≤30% o ha sviluppato un'insufficienza cardiaca che ha richiesto il ricovero. Tre (2%) pazienti hanno avuto bisogno di un'interruzione temporanea di mavacamten a causa di LVEF<50.
  • Durante il follow-up, la riduzione della dose o l'interruzione della terapia di fondo per la CMI (betabloccanti, calcio-antagonisti e disopiramide) si è verificata in 33 (22%) pazienti. La ripartizione delle varie dosi di mavacamten, all'ultimo follow-up, è la seguente: 2,5 mg (n=29, 19%), 5 mg (n=80, 53%), 10 mg (n=37, 25%) e 15 mg (n=3, 2%). 
Conclusioni
  • In uno studio real-world su pazienti sintomatici affetti da oHCM in un centro di riferimento multiospedaliero, abbiamo dimostrato l'efficacia e la sicurezza della prescrizione di mavacamten nell'ambito del programma REMS.