Valutazione della necessità clinica, dell'efficacia e della sicurezza del primo inibitore della miosina mavacamten in pazienti del mondo reale

K. Seuthe et al.
Cologne University Hospital,Heart Center, Cologne, Germany

Introduzione
  • La cardiomiopatia ipertrofica comporta un elevato carico di insufficienza cardiaca se è presente un'ostruzione nel tratto di deflusso del ventricolo sinistro (HOCM).
  • Mavacamten è il primo inibitore della miosina disponibile che affronta in modo specifico la fisiopatologia di base dell'ipercontrattilità nella HOCM.
  • Sulla base dei risultati positivi dei rispettivi studi di approvazione, mavacamten è raccomandato per la terapia dell'HOCM nelle recenti linee guida ESC, ma mancano dati clinici reali.
Metodi
  • In questo studio in corso, sono stati inclusi pazienti consecutivi con diagnosi attuale o precedente di HOCM che si sono presentati presso un unico centro di riferimento per la cardiomiopatia ipertrofica da marzo 2023 a febbraio 2024 e sono stati analizzati per modalità di trattamento.
  • Nei pazienti che hanno iniziato la terapia con mavacamten, sono stati valutati i dati clinici di 4 follow-up settimanali, compresa l'efficacia (classe NYHA, gradiente LVOT e biomarcatori) e gli eventi avversi.
Risultati
  • Sono stati inclusi 72 pazienti (59,1 ± 13,0 anni, 68% maschi).
  • Il trattamento con Mavacamten è stato iniziato in 30/72 (41,7%) pazienti, 3/72 (4,1%) sono stati indirizzati alla terapia di riduzione transcatetere del setto (SRT) e 39/72 (54,2%) non hanno richiesto un'escalation del trattamento a causa del basso gradiente con il trattamento attuale o dei pochi sintomi.
  • Di questi ultimi, 3/39 (7,7%) avevano avuto una precedente SRT, 36/39 (92,3%) erano stabili con farmaci inotropi negativi.
  • L'età media dei pazienti selezionati per la terapia con mavacamten era di 58,0 ± 13,0 anni, l'80% era di sesso maschile e lo spessore medio del setto interventricolare era di 18,8 ± 2,8 mm. 22/30 (73,3%) erano in terapia al basale con beta-bloccanti, 3/30 (10,0%) con calcio-antagonisti, 2/30 (6,7%) con entrambi e 4/30 (13,3%) erano in trattamento aggiuntivo con disopiramide.
  • Come mostrato nella tabella 1, è stata osservata una riduzione significativa del gradiente LVOT sotto manovra di Valsalva 4 settimane dopo l'inizio del trattamento con mavacamten (p=0,006), mentre la riduzione del gradiente LVOT di picco da sforzo è risultata statisticamente significativa dopo 8 settimane (p=0,02).
  • Contemporaneamente, è stata osservata una diminuzione significativa dei livelli di Nt-pro-BNP dopo 4 settimane di terapia (p<0,001).
  • Un calo significativo dei livelli di troponina T rispetto al basale è stato osservato solo dopo 20 settimane di trattamento (p=0,02).
  • Al basale, il 66,7% dei pazienti era classificato come classe NYHA III/IV e il 12,5% dopo 20 settimane di trattamento. Il 75% dei pazienti è migliorato di ≥1 classe NYHA dopo 20 settimane.
  • Per quanto riguarda gli eventi avversi, si è verificato un caso di riduzione della frazione di eiezione a <50%, che si è risolto dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati segnalati due casi di vertigini e uno di sincope, tutti risolti senza l'adozione di alcun provvedimento.
Conclusioni
  • In questa coorte di pazienti con HOCM in un unico centro, il 41,7% dei pazienti aveva un'indicazione per la terapia con inibitori della miosina.
  • La sicurezza e l'efficacia nella riduzione del gradiente LVOT e nel miglioramento della classe NYHA sono coerenti con i risultati degli studi di approvazione.