ESITI NEL REAL WORLD E UTILIZZO DEI TRATTAMENTI SUCCESSIVI DOPO ESPOSIZIONE AD ANTICORPI FARMACO-CONIUGATI ANTI-ANTIGENE DI MATURAZIONE DELLE CELLULE B (ANTI-BCMA ADC) NEI PAZIENTI CON MIELOMA MULTIPLO
Meletios A. Dimopoulos et al.
National and Kapodistrian University of Athens, Alexandra Hospital, Athens, Greece
Introduzione
- L’anticorpo farmaco-coniugato (ADC) anti-antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) belantamab mafodotin è approvato negli Stati Uniti e nell’Unione Europea per il trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario (RRMM).
- Comprendere le opzioni terapeutiche e gli esiti clinici dei pazienti dopo il fallimento di un ADC è di rilevante importanza clinica.
- Questo studio descrive i pattern terapeutici real-world dopo trattamento con ADC e gli esiti clinici nei pazienti con RRMM.
Metodi
- Sono stati inclusi pazienti adulti con mieloma multiplo (MM) che avevano ricevuto un ADC e iniziato almeno una linea terapeutica successiva (LOT). La data indice è stata definita come il giorno di inizio della prima LOT successiva all’ADC.
- I dati sono stati ottenuti tramite revisione delle cartelle cliniche presso centri accademici appartenenti all’International Myeloma Foundation International Myeloma Working Group (IMF IMWG) e da cartelle cliniche elettroniche statunitensi provenienti prevalentemente da centri territoriali (COTA e Guardian Research Network [GRN]).
- Le caratteristiche dei pazienti e i regimi terapeutici alla linea indice sono stati descritti in modo descrittivo. Il tempo al trattamento successivo (TTNT) e la sopravvivenza globale (OS) sono stati stimati mediante il metodo di Kaplan–Meier.
Risultati
- La coorte IMF IMWG (n=40) aveva un’età media di 70,8 anni, una mediana di 7 precedenti linee terapeutiche, l’82,5% dei pazienti presentava un MM refrattario alle tre principali classi terapeutiche (triple-class refractory, TCR), il 55% era di sesso femminile e il 95% era di etnia caucasica.
- Complessivamente, l’85% ha ricevuto ADC in monoterapia (70% belantamab mafodotin) e il 15% una terapia di combinazione. Prima di ricevere l’ADC, senza considerare i corticosteroidi, i pazienti erano stati comunemente esposti a lenalidomide (100%), bortezomib (92,5%), daratumumab (90%) e pomalidomide (90%).
- Durante un follow-up mediano di 26 mesi dalla data indice, sono stati riportati 29 differenti regimi terapeutici successivi all’ADC; frequentemente basati su selinexor (27,5%) o anticorpi bispecifici (15%).
- La terapia con cellule CAR-T è stata somministrata al 5% dei pazienti e il 60% è stato ritrattato con una classe farmacologica già utilizzata prima dell’ADC (inibitore del proteasoma/farmaco immunomodulante/anti-CD38) dopo l’ADC. La mediana (intervallo di confidenza [IC] al 95%) del TTNT e dell’OS è stata rispettivamente di 10,8 mesi (7,0–20,6) e 19,0 mesi (13,4–25,1).
- La coorte COTA-GRN (n=39) aveva un’età media di 67,5 anni, una mediana di 8 precedenti linee terapeutiche, il 51,3% dei partecipanti presentava MM TCR, il 49% era di sesso femminile e il 76% era di etnia caucasica.
- Complessivamente, il 56% ha ricevuto ADC in monoterapia (belantamab mafodotin) e il 44% una terapia di combinazione. Prima di ricevere l’ADC, senza considerare i corticosteroidi, i pazienti erano stati comunemente esposti a daratumumab e lenalidomide (97,4% ciascuno), nonché a carfilzomib, bortezomib e pomalidomide (94,9% ciascuno).
- Durante un follow-up mediano di 9,2 mesi, sono stati riportati 32 differenti regimi terapeutici successivi all’ADC, frequentemente basati su selinexor (23,1%) o venetoclax (17,9%); nessun paziente ha ricevuto terapia CAR-T e il 54% è stato ritrattato con una classe farmacologica già utilizzata prima dell’ADC (inibitore del proteasoma/farmaco immunomodulante/anti-CD38) dopo l’ADC. La mediana (IC 95%) del TTNT e dell’OS è stata rispettivamente di 4,9 mesi (2,8–non stimabile [NE]) e 12,0 mesi (4,9–NE).
Conclusione
- I risultati evidenziano che la maggior parte dei pazienti con MM pesantemente pretrattato ed esposto ad ADC anti-BCMA è stata ritrattata con classi terapeutiche analoghe a quelle già utilizzate. I centri accademici hanno impiegato più frequentemente terapie innovative (ossia CAR-T e anticorpi bispecifici) e i loro pazienti hanno mostrato una sopravvivenza più lunga rispetto a quelli trattati nei centri territoriali.
- Tuttavia, gli esiti clinici sono rimasti subottimali, sottolineando il bisogno clinico ancora insoddisfatto di trattamenti efficaci e accessibili dopo il fallimento di un ADC.