Lung-MAP S1800E: studio randomizzato di fase II/III con docetaxel e ramucirumab con o senza cemiplimab per pazienti precedentemente trattati con chemioterapia a base di platino e immunoterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV o recidivante
Saiama Waqar et al.
Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO
Introduzione
- L’integrazione dell’immunoterapia nella terapia sistemica di prima linea per i pazienti con NSCLC metastatico ha portato a un miglioramento della sopravvivenza, ma la maggior parte dei pazienti va incontro a progressione di malattia.
- Il blocco di PD-1 e VEGFR2 inibisce sinergicamente la crescita tumorale riducendo la neo-vascolarizzazione tumorale e porta a un aumento dell’espressione di citochine proinfiammatorie.
- Ipotizziamo che il proseguimento della terapia anti–PD-1 di seconda linea con cemiplimab in combinazione con docetaxel e ramucirumab possa invertire la resistenza all’immunoterapia e determinare un miglioramento della sopravvivenza globale (OS) rispetto a docetaxel e ramucirumab.
Metodi
- Lung-MAP è un master protocol per pazienti con NSCLC avanzato precedentemente trattato. S1800E è un sottostudio Lung-MAP di fase II/III non-match, nel quale i pazienti vengono randomizzati 1:1 a ricevere il trattamento standard con docetaxel e ramucirumab per via endovenosa (braccio A) oppure il trattamento sperimentale con docetaxel e ramucirumab per via endovenosa in combinazione con cemiplimab (braccio B).
- L’obiettivo primario è confrontare la OS tra i pazienti assegnati al braccio A e al braccio B che hanno sviluppato resistenza acquisita alla chemioterapia a base di platino e all’immunoterapia per NSCLC in stadio IV o recidivante.
- L’obiettivo totale di arruolamento è di 378 pazienti, sulla base di un disegno con potenza del 90% per escludere un HR = 1 a un livello unilaterale del 2,5%, se il vero HR = 0,66. Il disegno include 3 analisi ad interim, con una safety run-in per i primi 10 pazienti del braccio B.
- I principali criteri di inclusione comprendono pazienti che abbiano manifestato progressione di malattia 84 giorni o più dopo l’inizio dell’immunoterapia anti–PD-(L)1, con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile come migliore risposta ottenuta, oltre a progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino.
- Se è presente una nota alterazione molecolare sensibilizzante per la quale esiste una terapia target approvata dalla FDA per NSCLC (ad esempio mutazioni sensibilizzanti di EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK, KRAS, HER2 e MET), i pazienti devono aver ricevuto in precedenza almeno una linea di terapia target. Non è consentito un precedente trattamento con docetaxel ed è richiesto un washout di 14 giorni dalla radioterapia palliativa (ridotto a 7 giorni per radioterapia ossea) e di 28 giorni da interventi chirurgici maggiori, senza programmi di terapia sistemica concomitante durante la partecipazione allo studio clinico.
- I pazienti devono avere adeguata funzionalità d’organo e midollare e performance status ECOG 0–1. S1800E è stato attivato il 28/4/2025, con il primo paziente registrato il 22/5/2025. Al 6/1/2026, sono stati arruolati 49 dei 378 pazienti pianificati.